Contexto

Las pruebas rápidas de diagnóstico de la gripe (RIDT) son inmunoensayos que pueden identificar la presencia de antígenos nucleoproteicos virales de la gripe A y B en muestras respiratorias, y mostrar el resultado de forma cualitativa (positivo frente a negativo) (1). En los Estados Unidos, hay una serie de RIDT disponibles en el mercado. (Ver «Tabla 1: Métodos de prueba del virus de la gripe» y «Tabla 2: Características de las pruebas de diagnóstico rápido de la gripe»). Los estándares de referencia para la confirmación de laboratorio de la infección por el virus de la gripe en muestras respiratorias son la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) o el cultivo viral. Las RIDT pueden dar resultados en un tiempo clínicamente relevante, es decir, menos de 15 minutos aproximadamente. Sin embargo, las RIDT tienen una sensibilidad limitada para detectar los virus de la gripe en las muestras respiratorias en comparación con la RT-PCR o el cultivo viral, y los resultados negativos de las pruebas RIDT deben interpretarse con precaución dado el potencial de los resultados falsos negativos, especialmente durante el pico de actividad de la gripe en una comunidad. Algunas RIDT utilizan dispositivos lectores de analizadores para estandarizar la interpretación de los resultados.

1 Las RIDT no incluyen ensayos moleculares rápidos que tengan una mayor sensibilidad para detectar los virus de la gripe en las muestras respiratorias en comparación con las RIDT. Consulte la Guía para médicos sobre el uso de la RT-PCR y otros ensayos moleculares para el diagnóstico de la infección por el virus de la gripe para obtener más información.

Ventajas y desventajas de las RIDT

Ventajas

• Producir un resultado rápido en menos de 15 minutos aproximadamente, sencillo de realizar
• Algunas RIDT están autorizadas para su uso en el consultorio/camilla. Las RIDT que han sido eximidas de CLIA pueden utilizarse en entornos que incluyen puntos de atención.

Desventajas

• La sensibilidad de las pruebas no es óptima, los resultados falsos negativos son comunes, especialmente cuando la actividad de la gripe es alta
• La sensibilidad de las RIDT para detectar antígenos virales de la gripe B es menor que para la detección de antígenos virales de la gripe A.
• Aunque la especificidad es alta, también pueden producirse resultados falsos positivos, especialmente durante los momentos en que la actividad de la gripe es baja.
• Algunas RIDT distinguen entre los virus de la gripe A o B, mientras que otras no lo hacen. Las RIDT que proporcionan resultados sobre el tipo de virus de la gripe (por ejemplo, el virus de la gripe A o B), no proporcionan información sobre el subtipo del virus de la gripe A ni información sobre la cepa específica del virus (por ejemplo, el grado de similitud con las cepas de la vacuna). Las RIDT no pueden distinguir entre la infección por el virus de la gripe A estacional y la nueva infección por el virus de la gripe A (debida a la infección por los virus de la gripe A aviar o variante).

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Uso de las RIDT en la toma de decisiones clínicas

Las RIDT pueden utilizarse para ayudar a tomar decisiones sobre el diagnóstico y el tratamiento de los pacientes en entornos clínicos, como la prescripción de medicamentos antivirales. Sin embargo, debido a las limitadas sensibilidades, los resultados negativos de las RIDT no excluyen la infección por el virus de la gripe en pacientes con signos y síntomas sugestivos de gripe. Por lo tanto, si está clínicamente indicado, el tratamiento antiviral no debe ser retenido en pacientes con sospecha de gripe, incluso si los resultados de la RIDT son negativos, y puede estar indicado realizar más pruebas de gripe en muestras respiratorias mediante ensayos moleculares. Más información sobre los medicamentos antivirales y recomendaciones sobre su uso.

No es necesario realizar pruebas a todos los pacientes con signos y síntomas de gripe para tomar decisiones sobre el tratamiento antiviral (Ver Figuras 1-4). Una vez que se ha documentado la actividad de la gripe en la comunidad o el área geográfica, se puede hacer un diagnóstico clínico de la gripe para los pacientes ambulatorios con signos y síntomas consistentes con la sospecha de gripe, especialmente durante los períodos de máxima actividad de la gripe en la comunidad.

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Uso de las RIDT con fines de salud pública para detectar brotes de gripe

Las RIDT pueden ser útiles para identificar la infección por el virus de la gripe como causa de brotes respiratorios en cualquier entorno, pero especialmente en instituciones (es decir, residencias de ancianos, centros de cuidados crónicos y hospitales), cruceros, campamentos de verano, escuelas, etc. Los resultados positivos de la RIDT de una o más personas enfermas con sospecha de gripe pueden respaldar las decisiones de aplicar rápidamente medidas de prevención y control de la infección para los brotes de gripe. Sin embargo, los resultados negativos de la RIDT no excluyen la infección por el virus de la gripe como causa de un brote respiratorio debido a la sensibilidad limitada de estas pruebas. El análisis de muestras respiratorias de varias personas con sospecha de gripe aumentará la probabilidad de detectar la infección por el virus de la gripe si ésta es la causa del brote, y se recomienda el uso de ensayos moleculares como la RT-PCR si no se determina la causa del brote y se sospecha de gripe. Se debe notificar rápidamente a las autoridades de salud pública cualquier sospecha de brote institucional y se deben recoger muestras respiratorias de las personas enfermas (tanto si son positivas como negativas a la RIDT) y enviarlas a un laboratorio de salud pública para realizar pruebas de gripe más precisas mediante ensayos moleculares y cultivo viral.

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Factores que influyen en los resultados de las RIDT

Muchos factores pueden influir en la precisión de las RIDT, entre ellos:

• Signos y síntomas clínicos compatibles con la gripe
  • Tener signos y síntomas clínicos compatibles con la gripe aumenta la probabilidad previa a la prueba de infección por el virus de la gripe, lo que aumenta la fiabilidad de un resultado positivo de la RIDT.
• Prevalencia de la actividad de la gripe en la población sometida a la prueba
  • La actividad de la gripe varía según la estación, lo que afecta directamente a los valores predictivos de las RIDT (Ver algoritmos más abajo , y Estrategias de prevención de la gripe estacional en los entornos de atención sanitaria.)
• Tiempo desde el inicio de la enfermedad hasta la recogida de las muestras respiratorias para su análisis
  • El análisis de las muestras recogidas en los 3-4 días siguientes al inicio de la enfermedad (cuando la diseminación del virus de la gripe es mayor) tiene más probabilidades de dar resultados positivos en las RIDT si el paciente tiene gripe.
• Tipo de muestra respiratoria analizada
  • Las RIDT tienen diferentes especificaciones para las muestras aceptables (por ejemplo, nasofaríngeo, nasal o hisopo/aspirado de garganta). Debe revisarse el prospecto de la prueba RIDT utilizada para asegurarse de que se recoge una muestra adecuada y se siguen los procedimientos de la prueba. Algunas pruebas pueden requerir la recogida de muestras con un hisopo especial (algunas RIDT deben utilizarse con un hisopo suministrado con el kit de la prueba; algunos materiales de los hisopos pueden interferir con los resultados de las RIDT).
  • Las RIDT también deben asegurarse de que se utilicen los medios de transporte vírico adecuados u otros medios, de acuerdo con las especificaciones de la prueba, si la prueba se realiza en un lugar diferente de donde se recoge la muestra del paciente.
  • Recogida de muestras respiratorias de buena calidad (por ejemplo, hisopo nasofaríngeo o nasal/aspirado/lavado o muestras combinadas de hisopo nasal/garganta) también aumentará la precisión de los resultados de la RIDT.
  • Algunas RIDT requieren que se utilice toda la muestra recogida en la prueba. Considere si debe recogerse una segunda muestra para realizar pruebas de confirmación mediante cultivo viral y/o RT-PCR.
• Exactitud de la prueba en comparación con una prueba de referencia («patrón de oro» = RT-PCR o cultivo viral)
  • Sensibilidad de la RIDT
    • Proporción de resultados positivos de la RIDT de todos los resultados positivos de la «prueba patrón de oro» (RT-PCR o cultivo viral)
    • Característica fija de una prueba; generalmente baja a moderada (50-70%) para las RIDT
      • Una RIDT con baja sensibilidad producirá resultados negativos en algunos pacientes con gripe (falsos negativos)
    • Especificidad de la RIDT
      • Proporción de resultados negativos de la RIDT de todos los resultados negativos de la «prueba de referencia» (RT-PCR o cultivo viral)
      • Característica fija de una prueba; generalmente muy alta para las RIDT (90-95%)
        • Una RIDT con baja especificidad producirá resultados positivos en algunos pacientes que no tienen gripe (falsos positivos)

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    Interpretación de los resultados de las pruebas de diagnóstico rápido de la gripe

    La interpretación adecuada de los resultados de las RIDT es muy importante para el manejo clínico de los pacientes y para evaluar los presuntos brotes de gripe. Hay una serie de factores que pueden influir en los resultados de las RIDT. La precisión de las RIDT depende en gran medida de las condiciones en las que se utilizan. Entender algunas consideraciones básicas puede minimizar el ser engañado por resultados falsos positivos o falsos negativos.

    Resultado positivo

    • Un resultado positivo significa que la RIDT detectó el antígeno viral de la gripe, pero no significa necesariamente que el virus de la gripe viable esté presente o que el paciente sea contagioso.
    • El valor predictivo positivo de una RIDT (la proporción de pacientes con resultados positivos que tienen gripe) es mayor cuando la actividad de la gripe es alta en la población a la que se realiza la prueba (p.p. ej., la comunidad).
    • Un resultado positivo es más probable que sea un resultado positivo verdadero si la muestra respiratoria se recogió cerca del inicio de la enfermedad (en un plazo de 4 días) durante periodos de alta actividad de la gripe (p. ej., el invierno) en la población que se está analizando (p. ej., la comunidad).
    • Un resultado positivo en una persona que ha recibido recientemente la administración intranasal de la vacuna de virus vivos atenuados (LAIV) puede indicar la detección del virus de la vacuna. La LAIV contiene cepas del virus de la gripe que se replican en los tejidos respiratorios de menor temperatura (por ejemplo, las fosas nasales) que la temperatura corporal interna. Dado que las fosas nasales se infectan con cepas vivas del virus de la influenza durante la administración de la LAIV, el muestreo de las fosas nasales a los pocos días de la vacunación con LAIV puede arrojar resultados positivos en las pruebas de influenza. Puede ser posible detectar las cepas de la vacuna LAIV hasta 7 días después de la vacunación y, en raras ocasiones, durante períodos más largos.
    • El valor predictivo positivo de una RIDT (la proporción de pacientes con resultados positivos que tienen gripe) es más bajo cuando la actividad de la gripe es baja en la población que se está analizando (por ejemplo, la comunidad).
    • Es más probable que se produzcan resultados falsos positivos cuando la prevalencia de la gripe en la población analizada (por ejemplo, la comunidad) es baja, lo cual es un problema.p. ej., la comunidad) es baja, lo que suele ocurrir al principio y al final de la temporada de gripe y durante el verano.

    Resultado negativo

    • Un resultado negativo significa que la RIDT no detectó ningún antígeno viral de la gripe.
    • El valor predictivo negativo de una RIDT (la proporción de pacientes con resultados negativos que no tienen gripe) es más alto cuando la actividad de la gripe es baja en la población a la que se realiza la prueba (p. ej., la comunidad).
    • El valor predictivo negativo de una RIDT (la proporción de pacientes con resultados negativos que no tienen gripe) es más alto cuando la actividad de la gripe es baja.Por ejemplo, la comunidad).
    • Un resultado negativo es más probable que sea un resultado negativo verdadero si la muestra respiratoria se recogió cerca del inicio de la enfermedad (en un plazo de 4 días) durante periodos de baja actividad de la gripe (por ejemplo, el verano) en la población que se está analizando (por ejemplo, la comunidad).
    • El valor predictivo negativo de un RIDT (la proporción de pacientes con resultados negativos que no tienen gripe) es más bajo cuando la actividad de la gripe es alta en la población que se está analizando (por ejemplo, la comunidad).
      • El valor predictivo negativo de un RIDT (la proporción de pacientes con resultados negativos que no tienen gripe) es más alto cuando la actividad de la gripe es alta.Por ejemplo, la comunidad).
        • • Los resultados falsos negativos son más probables cuando la prevalencia de la gripe es alta en la comunidad.
        • Sensibilidad de las RIDTs es generalmente de aproximadamente 50-70%, pero se ha informado de un rango de 10-80% en comparación con el cultivo viral o la RT-PCR. Las especificidades de las RIDTs son aproximadamente del 90-95% (rango 85-100%). Por lo tanto, los resultados falsos negativos se producen con más frecuencia que los falsos positivos.
        • Los resultados negativos de las RIDT no excluyen la infección por el virus de la gripe y, de todos modos, se debe considerar la posibilidad de que un paciente sufra gripe si la sospecha clínica es alta en función de los antecedentes, los signos, los síntomas y el examen clínico.

        Minimice los resultados falsos

        • Recoja las muestras lo antes posible en el transcurso de la enfermedad (idealmente a menos de 4 días del inicio de la enfermedad).
        • Siga las instrucciones del fabricante, incluidas las muestras aceptables, y la manipulación.
        • Siga los resultados negativos con pruebas de confirmación (RT-PCR o cultivo viral) si se desea un diagnóstico de la gripe confirmado por el laboratorio.

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        Los médicos deben ponerse en contacto con su departamento de salud local o estatal para obtener información sobre la actividad actual de la gripe. Para obtener más información sobre la actividad de la gripe en Estados Unidos durante la temporada de gripe, visite el Informe semanal de vigilancia de la gripe en Estados Unidos (FluView).

        Cuándo considerar la realización de más pruebas de influenza

        Considere el envío de especímenes respiratorios para la realización de pruebas de influenza mediante cultivo viral o RT-PCR para confirmar los resultados de una RIDT cuando:

        • Un paciente tiene un resultado negativo en la RIDT cuando la actividad de la influenza en la comunidad es alta y se desea la confirmación de la influenza en el laboratorio.
        • Un paciente tiene un resultado positivo en la RIDT y la prevalencia de la gripe en la comunidad es baja, y un resultado falso positivo es una consideración.
        • Un paciente ha tenido recientemente una exposición cercana a cerdos o aves de corral u otros animales y es posible una nueva infección por el virus de la gripe A (por ejemplo, los virus de la gripe A circulan ampliamente entre los cerdos y las aves, incluidas las aves de corral, y también pueden infectar a otros animales como los caballos y los perros) Véase Influenza aviar: Información para los profesionales de la salud y los laboratoristas para obtener más información.

        Pacientes hospitalizados

        Se recomiendan pruebas de gripe para los pacientes hospitalizados con sospecha de gripe. Se recomiendan los ensayos moleculares, como la RT-PCR, para analizar a los pacientes hospitalizados. Sin embargo, el tratamiento antiviral empírico debe iniciarse lo antes posible para los pacientes hospitalizados con sospecha de gripe sin necesidad de esperar a los resultados de las pruebas de la gripe (ver Medicamentos antivirales, Información para profesionales sanitarios). El tratamiento antiviral no debe interrumpirse basándose en resultados negativos de las RIDT, dada la limitada sensibilidad de las mismas. Se deben implementar medidas de prevención y control de infecciones inmediatamente después de la admisión de cualquier paciente hospitalizado con sospecha de influenza, incluso si los resultados de la RIDT son negativos (ver Estrategias de prevención para la influenza estacional en los entornos de atención médica). La serología para la influenza no debe realizarse para el manejo clínico. Los médicos deben comprender que los resultados negativos de las pruebas de la influenza no excluyen la infección por el virus de la influenza, especialmente si el tiempo transcurrido desde el inicio de la enfermedad hasta la recolección de los especímenes respiratorios es superior a 3 días, o si se analizaron los especímenes del tracto respiratorio superior y el paciente tiene una enfermedad del tracto respiratorio inferior. Si se sospecha de gripe, se pueden realizar pruebas de muestras clínicas recogidas de diferentes sitios respiratorios (por ejemplo, tracto respiratorio superior e inferior) y se pueden recoger en más de un día para aumentar la probabilidad de detección del virus de la gripe; a los pacientes intubados se les deben hacer pruebas de muestras de aspirado endotraqueal si se sospecha de gripe, pero aún no se ha confirmado.

        La detección de la infección por el virus de la gripe y la pronta implementación de medidas de prevención y control de la infección es fundamental para la prevención de brotes de gripe nosocomial. Cuando hay actividad de la gripe en la comunidad, los médicos deben considerar la realización de pruebas de la gripe, incluido el cultivo viral, para los pacientes que desarrollan signos y síntomas de la gripe mientras están en un centro de atención sanitaria. Esto debe hacerse como parte de una estrategia más amplia de vigilancia de la gripe, tal y como se comenta en Estrategias de prevención de la gripe de temporada en los centros de atención sanitaria.

        Sospechas de brotes institucionales de gripe

        En el caso de sospechas de brotes de gripe en instituciones, se deben recoger muestras respiratorias de pacientes con sospecha de gripe lo antes posible una vez que se sospeche el brote (Ver Figura 2). Se prefiere el uso de ensayos moleculares de la gripe. Si se utilizan las RIDT en estos entornos, las muestras clínicas también deben enviarse para realizar pruebas de gripe mediante cultivo viral y RT-PCR para proporcionar información detallada sobre subtipos y cepas específicas del virus de la gripe A, así como datos de susceptibilidad a los antivirales y para verificar los resultados de las pruebas RIDT. La vigilancia diaria activa de la enfermedad sospechosa de influenza y la recolección de especímenes de pacientes con sospecha de influenza deben continuar durante al menos 2 semanas después de la implementación de las medidas de control para evaluar la efectividad de las medidas y controlar la posible aparición de resistencia a los antivirales. Ver Estrategias de prevención de la gripe estacional en los entornos de atención sanitaria.

        Vigilancia de la gripe

        La vigilancia de los virus de la gripe en los laboratorios mediante cultivos virales es de vital importancia para la selección de los virus para la vacuna contra la gripe de la próxima temporada. Los aislamientos de virus son necesarios para caracterizar los subtipos de virus de la gripe A y las cepas de los virus de la gripe A y B que circulan, y para determinar su correspondencia antigénica con las cepas de la vacuna. Los aislamientos también son necesarios para obtener información sobre la aparición y la prevalencia de cepas resistentes a los antivirales, y la identificación de la infección humana con nuevos virus de la gripe A (por ejemplo, un virus de la gripe A de origen animal que puede causar esporádicamente enfermedades en las personas) que puede tener potencial pandémico. Esta información es necesaria a partir de los especímenes enviados para el cultivo viral y la RT-PCR durante todo el año para la identificación de nuevas cepas del virus de la influenza A o cepas del virus de la influenza estacional antigénicamente modificadas, incluso durante los momentos de baja actividad de la influenza, como al comienzo y al final de la actividad estacional de la influenza. Para obtener más información sobre la actividad de la influenza en los Estados Unidos durante la temporada de influenza, visite el Informe semanal de vigilancia de la influenza en los Estados Unidos (FluView).

        Tapa de la página

        Ali T, Scott N, Kallas W, Halliwell ME, Savino C, Rosenberg E, Ferraro M, Hohmann E. Detección del antígeno de la influenza con pruebas rápidas basadas en anticuerpos después de la vacunación intranasal contra la influenza (FluMist). Clin Infect Dis. 2004 Mar 1;38(5):760-2.

        Balish A, Garten R, Klimov A, Villanueva J. Analytical detection of influenza A(H3N2)v and other A variant viruses from the USA by rapid influenza diagnostic tests. Influenza Other Respi Viruses. 2013 Jul;7(4):491-6. doi: 10.1111/irv.12017.

        Block SL, Yogev R, Hayden FG, Ambrose CS, Zeng W, Walker RE. Diseminación e inmunogenicidad del virus de la vacuna antigripal viva atenuada en sujetos de 5 a 49 años de edad. Vaccine. 2008 Sep 8;26(38):4940-6.

        Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Evaluación de las pruebas de diagnóstico rápido de la gripe para el virus de la gripe A (H3N2)v y recuento de casos actualizado-Estados Unidos, 2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 Aug 17;61(32):619-21.

        Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Evaluación de 11 pruebas rápidas de diagnóstico de la gripe disponibles en el mercado – Estados Unidos, 2011-2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2012 nov 2;61:873-6.

        Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Evaluación de las pruebas de diagnóstico rápido de la gripe para la detección del nuevo virus de la gripe A (H1N1)-Estados Unidos, 2009. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009 Aug 7;58(30):826-9.Chartrand C, Leeflang MM, Minion J, Brewer T, Pai M. Accuracy of rapid influenza diagnostic tests: a meta-analysis. Ann Intern Med. 2012 Apr 3;156(7):500-11.

        Comité de Enfermedades Infecciosas, Academia Americana de Pediatría. Policy Statement-Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children, 2016-2017pdf icono externo.

        Faix DJ, Sherman SS, Waterman SH. Sensibilidad de la prueba rápida para el nuevo virus de la gripe A (H1N1) de origen porcino en humanos. N Engl J Med. 2009 Aug 13;361(7):728-9.

        Grijalva CG, Poehling KA, Edwards KM, Weinberg GA, Staat MA, Iwane MK, Schaffner W, Griffin MR. Exactitud e interpretación de las pruebas rápidas de la gripe en niños. Pediatrics. 2007 Jan;119(1):e6-11.

        Harper SA, Bradley JS, Englund JA, File TM, Gravenstein S, Hayden FG et al. Seasonal influenza in adults and children-diagnosis, treatment, chemoprophylaxis, and institutional outbreak management: clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society of Americaexternal icon. Clin Infect Dis. 2009 Apr 15;48(8):1003-32.

        Moesker FM, van Kampen JJ, Aron G, Schutten M, van de Vijver DA, Koopmans MP, Osterhaus AD, Fraaij PL. Rendimiento diagnóstico de las pruebas de detección rápida de antígenos del virus de la gripe y del VRS en niños de atención terciaria. J Clin Virol. 2016 Jun;79:12-7.

        Ryu SW, Lee JH, Kim J, Jang MA, Nam JH, Byoun MS, Lim CS. Comparación de dos pruebas de diagnóstico rápido de la gripe de nueva generación con sistemas de lectura digital basados en instrumentos para la detección del virus de la gripe. Br J Biomed Sci. 2016 Jul;73(3):115-120.

        Uyeki TM. Diagnóstico y tratamiento de la gripe en niños: una revisión de los estudios sobre las pruebas clínicamente útiles y el tratamiento antiviral para la gripe. Pediatr Infect Dis J. 2003 Feb;22(2):164-77.

        Organización Mundial de la Salud. Directrices de la OMS para el tratamiento farmacológico de la gripe pandémica A(H1N1) 2009 y otros virus gripales. Revised February 2010pdf iconexternal icon.

        Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC, Dowell SF, File TM Jr, Musher DM, Niederman MS, Torres A, Whitney CG; Infectious Diseases Society of America; American Thoracic Society. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect Dis. 2007 Mar 1;44 Suppl 2:S27-72.

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