ADVERTENCIAS
Se incluye como parte de la sección PRECAUCIONES.
PRECAUCIONES
Efectos locales
En los ensayos clínicos con PULMICORT RESPULAS (suspensión inhalatoria de budesonida) , se produjeron infecciones localizadas por Candida albicans en la boca y la faringe en algunos pacientes. La incidencia de infecciones localizadas por Candida albicans fue similar entre los grupos de tratamiento con placebo y con PULMICORT RESPULSAS (budesonida en suspensión para inhalación). Si estas infecciones se desarrollan, pueden requerir un tratamiento con una terapia antifúngica local o sistémica adecuada y/o la interrupción del tratamiento con PULMICORT RESPULAS (budesonida en suspensión para inhalación) . Los pacientes deben enjuagarse la boca después de la inhalación de PULMICORT RESPULAS (budesonida en suspensión para inhalación) .
Deterioro de la enfermedad y episodios agudos de asma
PULMICORT RESPULAS (budesonida en suspensión para inhalación) no es un broncodilatador y no está indicado para el alivio rápido del broncoespasmo agudo u otros episodios agudos de asma.
Se debe indicar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico inmediatamente si se producen episodios de asma que no responden a sus dosis habituales de broncodilatadores durante el curso del tratamiento con PULMICORT RESPULAS (budesonida en suspensión para inhalación) . Durante dichos episodios, los pacientes pueden requerir terapia con corticosteroides orales.
Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, erupción cutánea, dermatitis de contacto, urticaria, angioedema y broncoespasmo con el uso de PULMICORT RESPULAS. Suspenda la administración de PULMICORT RESPULES si se producen dichas reacciones.
Inmunosupresión
Los pacientes que toman medicamentos que suprimen el sistema inmunitario son más susceptibles a las infecciones que los individuos sanos. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso mortal en niños o adultos susceptibles que utilizan corticosteroides. En los niños o adultos que no han padecido estas enfermedades, o que no han sido debidamente inmunizados, se debe tener especial cuidado para evitar la exposición. Se desconoce cómo afectan la dosis, la vía y la duración de la administración de corticosteroides al riesgo de desarrollar una infección diseminada. Tampoco se conoce la contribución de la enfermedad subyacente y/o el tratamiento previo con corticosteroides al riesgo. Si se expone a la varicela, puede estar indicado el tratamiento con inmunoglobulina contra la varicela zoster (VZIG) o inmunoglobulina intravenosa (IVIG), según corresponda. En caso de exposición al sarampión, puede estar indicada la profilaxis con inmunoglobulina intramuscular (IG) combinada. (Ver los prospectos respectivos para la información completa de prescripción de VZIG e IG). Si se desarrolla varicela, puede considerarse el tratamiento con agentes antivirales.
No se ha estudiado el curso clínico de la varicela o de la infección por sarampión en pacientes con corticosteroides inhalados. Sin embargo, un estudio clínico ha examinado la respuesta inmunitaria de pacientes con asma de 12 meses a 8 años de edad que fueron tratados con PULMICORT RESPULES (suspensión inhalatoria de budesonida) . Un estudio clínico abierto y no aleatorizado examinó la respuesta inmunitaria de la vacuna contra la varicela en 243 pacientes con asma de 12 meses a 8 años de edad que fueron tratados con PULMICORT RESPULAS (suspensión para inhalación de budesonida) de 0,25 mg a 1 mg al día (n=151) o con un tratamiento del asma sin corticosteroides (n=92) (es decir, agonistas beta2, antagonistas de los receptores de leucotrienos, cromonas). El porcentaje de pacientes que desarrollaron un título de anticuerpos seroprotectores de ≥ 5,0 (valor gpELISA) en respuesta a la vacunación fue similar en los pacientes tratados con PULMICORT RESPULES (85%) en comparación con los pacientes tratados con un tratamiento del asma sin corticoides (90%). Ningún paciente tratado con PULMICORT RESPULES (suspensión inhalatoria de budesonida) desarrolló varicela como resultado de la vacunación.
Los corticosteroides inhalados deben utilizarse con precaución, si es que se utilizan, en pacientes con infección tuberculosa activa o quiescente del tracto respiratorio, infecciones sistémicas fúngicas, bacterianas, víricas o parasitarias no tratadas; o herpes simple ocular.
Transferencia de pacientes del tratamiento con corticosteroides sistémicos
Es necesario tener un cuidado especial con los pacientes que se transfieren de corticosteroides sistémicos a corticosteroides inhalados porque se han producido muertes por insuficiencia suprarrenal en pacientes asmáticos durante y después de la transferencia de corticosteroides sistémicos a corticosteroides inhalados menos sistémicos. Tras la retirada de los corticosteroides sistémicos, se necesitan varios meses para la recuperación de la función del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal (HPA).
Los pacientes que han sido mantenidos previamente con 20 mg o más al día de prednisona (o su equivalente) pueden ser más susceptibles, particularmente cuando sus corticosteroides sistémicos han sido retirados casi por completo.
Durante este periodo de supresión del eje HPA, los pacientes pueden mostrar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal cuando se exponen a un traumatismo, una cirugía, una infección (particularmente una gastroenteritis) u otras condiciones asociadas con una pérdida grave de electrolitos. Aunque PULMICORT RESPULAS (budesonida en suspensión para inhalación) puede proporcionar un control de los síntomas del asma durante estos episodios, en las dosis recomendadas suministra menos cantidades fisiológicas de glucocorticosteroides de lo normal a nivel sistémico y NO proporciona la actividad mineralocorticoide necesaria para hacer frente a estas emergencias.
Durante los periodos de estrés o de un ataque de asma grave, los pacientes a los que se les han retirado los corticoesteroides sistémicos deben recibir instrucciones de reanudar los corticoesteroides orales (en grandes dosis) inmediatamente y ponerse en contacto con sus médicos para recibir más instrucciones. También se debe instruir a estos pacientes para que lleven una tarjeta de identificación médica en la que se indique que pueden necesitar corticosteroides sistémicos suplementarios durante periodos de estrés o un ataque de asma grave.
Los pacientes que requieran corticosteroides orales deben ser destetados lentamente del uso de corticosteroides sistémicos después de ser transferidos a PULMICORT RESPULES (budesonida en suspensión para inhalación) . Inicialmente, PULMICORT RESPULAS debe utilizarse simultáneamente con la dosis habitual de mantenimiento de corticosteroides sistémicos del paciente. Después de aproximadamente una semana, puede iniciarse la retirada gradual del corticosteroide sistémico reduciendo la dosis diaria o la dosis diaria alterna. Se pueden hacer más reducciones incrementales después de un intervalo de una o dos semanas, dependiendo de la respuesta del paciente. En general, estas disminuciones no deben superar el 25% de la dosis de prednisona o su equivalente. Se recomienda encarecidamente un ritmo lento de retirada.
La función pulmonar (FEV1 o PEF AM), el uso de beta-agonistas y los síntomas del asma deben ser cuidadosamente monitorizados durante la retirada de los corticosteroides orales. Además de vigilar los signos y síntomas del asma, se debe observar a los pacientes para detectar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal como fatiga, lasitud, debilidad, náuseas y vómitos e hipotensión.
El traslado de los pacientes del tratamiento con corticosteroides sistémicos a PULMICORT RESPULES (budesonida en suspensión para inhalación) puede desenmascarar afecciones alérgicas u otras inmunológicas previamente suprimidas por el tratamiento con corticosteroides sistémicos, p. ej, rinitis, conjuntivitis, afecciones eosinofílicas, eczema y artritis.
Durante la retirada de los corticosteroides orales, los pacientes pueden experimentar síntomas de retirada de corticosteroides sistémicos (por ejemplo, dolor articular y/o muscular, lasitud, depresión) a pesar del mantenimiento o incluso la mejora de la función respiratoria.
Hipercorticismo y supresión suprarrenal
Las RESPULSAS DE PULMICORT (suspensión inhalatoria de budesonida) , a menudo ayudarán a controlar los síntomas del asma con menos supresión de la función HPA que las dosis orales terapéuticamente equivalentes de prednisona. Dado que existe una sensibilidad individual a los efectos sobre la producción de cortisol, los médicos deben tener en cuenta esta información al prescribir PULMICORT RESPULAS (budesonida en suspensión para inhalación) . Debido a la posibilidad de absorción sistémica de los corticosteroides inhalados, los pacientes tratados con PULMICORT RESPULAS (budesonida en suspensión para inhalación) deben ser observados cuidadosamente para detectar cualquier evidencia de efectos sistémicos de los corticosteroides. Se debe tener especial cuidado en la observación de los pacientes en el postoperatorio o durante los períodos de estrés para detectar evidencias de una respuesta suprarrenal inadecuada. Es posible que aparezcan efectos sistémicos de los corticosteroides, como hipercorticismo y supresión suprarrenal (incluida la crisis suprarrenal) en un pequeño número de pacientes, especialmente cuando se administra budesonida a dosis superiores a las recomendadas durante períodos prolongados. Si se producen estos efectos, la dosis de PULMICORT RESPULES (suspensión para inhalación de budesonida) debe reducirse lentamente, de acuerdo con los procedimientos aceptados para la reducción de los corticosteroides sistémicos y para el manejo del asma.
Reducción de la densidad mineral ósea
Se han observado disminuciones de la densidad mineral ósea (DMO) con la administración a largo plazo de productos que contienen corticosteroides inhalados. Se desconoce la importancia clínica de los pequeños cambios en la DMO con respecto a los resultados a largo plazo. Los pacientes con factores de riesgo importantes para la disminución del contenido mineral óseo, como la inmovilización prolongada, los antecedentes familiares de osteoporosis, la mala nutrición o el uso crónico de fármacos que pueden reducir la masa ósea (p. ej, anticonvulsivos y corticosteroides), deben ser monitorizados y tratados con las normas de cuidado establecidas.
Efectos sobre el crecimiento
Los corticosteroides inhalados por vía oral, incluida la budesonida, pueden causar una reducción de la velocidad de crecimiento cuando se administran a pacientes pediátricos. Controle el crecimiento de los pacientes pediátricos que reciben PULMICORT RESPULAS (budesonida en suspensión para inhalación) de forma rutinaria (por ejemplo, mediante estadiometría). Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados por vía oral, incluyendo PULMICORT RESPULAS (budesonida en suspensión para inhalación) , cada paciente debe ser titulado a su dosis efectiva más baja.
Glaucoma y cataratas
Se han notificado casos de glaucoma, aumento de la presión intraocular y cataratas tras la administración a largo plazo de corticosteroides inhalados, incluyendo budesonida. Por lo tanto, se justifica una estrecha vigilancia en pacientes con un cambio en la visión o con antecedentes de aumento de la presión intraocular, glaucoma y/o cataratas.
Broncoespasmo paradójico y síntomas de las vías respiratorias superiores
Al igual que con otros medicamentos inhalados para el asma, puede producirse broncoespasmo, con un aumento inmediato de las sibilancias, después de la dosificación. Si se produce un broncoespasmo agudo después de la dosificación de PULMICORT RESPULES (budesonida en suspensión para inhalación) , debe tratarse inmediatamente con un broncodilatador inhalado de acción rápida. El tratamiento con PULMICORT RESPULAS (budesonida en suspensión para inhalación) debe interrumpirse y se debe instaurar una terapia alternativa.
Condiciones eosinofílicas y síndrome de Churg-Strauss
En casos raros, los pacientes que reciben corticosteroides inhalados pueden presentar condiciones eosinofílicas sistémicas. Algunos de estos pacientes tienen características clínicas de vasculitis consistentes con el síndrome de Churg- Strauss, una condición que a menudo se trata con terapia de corticosteroides sistémicos. Estos episodios suelen asociarse, aunque no siempre, a la reducción y/o retirada del tratamiento con corticosteroides orales tras la introducción de los corticosteroides inhalados. Los profesionales sanitarios deben estar atentos a la eosinofilia, la erupción de vasculitis, el empeoramiento de los síntomas pulmonares, las complicaciones cardíacas y/o la neuropatía que presenten sus pacientes. No se ha establecido una relación causal entre la budesonida y estas afecciones subyacentes.
Interacciones medicamentosas con inhibidores fuertes del citocromo P450 3A4
Se debe tener precaución al considerar la coadministración de PULMICORT RESPULES con ketoconazol, y otros inhibidores fuertes conocidos del CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, saquinavir, telitromicina) porque pueden producirse efectos adversos relacionados con una mayor exposición sistémica a la budesonida .
Información de asesoramiento al paciente
Administración con un nebulizador de chorro
Se debe advertir a los pacientes que PULMICORT RESPULES (suspensión para inhalación de budesonida) debe administrarse con un nebulizador de chorro conectado a un compresor con un flujo de aire adecuado, equipado con una boquilla o máscara facial adecuada. Los nebulizadores ultrasónicos no son adecuados para la administración adecuada de PULMICORT RESPULES (budesonida en suspensión para inhalación) y, por lo tanto, no se recomiendan. Los efectos de la mezcla de PULMICORT RESPULAS (suspensión para inhalación de budesonida) con otros medicamentos nebulizables no se han evaluado adecuadamente. PULMICORT RESPULAS (suspensión para inhalación de budesonida) debe administrarse por separado en el nebulizador.
Candidiasis orofaríngea
Se debe advertir a los pacientes que se han producido infecciones localizadas por Candida albicans en la boca y la faringe en algunos pacientes. Si se desarrolla una candidiasis orofaríngea, debe tratarse con un tratamiento antifúngico local o sistémico apropiado (es decir, oral) mientras se continúa el tratamiento con PULMICORT RESPULAS (budesonida en suspensión para inhalación) , pero en ocasiones puede ser necesario interrumpir temporalmente el tratamiento con PULMICORT RESPULAS (budesonida en suspensión para inhalación) bajo estrecha supervisión médica. Se aconseja enjuagar la boca después de la inhalación.
No es para síntomas agudos
PULMICORT RESPULAS (budesonida suspensión para inhalación) no está destinado a aliviar los síntomas agudos del asma y no deben utilizarse dosis adicionales para ese fin. Los síntomas agudos deben tratarse con un agonista beta2 de acción corta inhalado, como el albuterol. (El profesional sanitario debe proporcionar al paciente dicha medicación e instruirle sobre cómo debe utilizarla). Se debe instruir a los pacientes para que notifiquen inmediatamente a su profesional sanitario si experimentan cualquiera de las siguientes situaciones:
- Disminución de la eficacia de los agonistas beta2 de acción corta inhalados
- Necesidad de realizar más inhalaciones de las habituales de los agonistas beta2 de acción corta
- Disminución significativa de la función pulmonar según lo indicado por el médico
Los pacientes no deben interrumpir el tratamiento con PULMICORT RESPULES (suspensión para inhalación de budesonida) sin la orientación del médico/proveedor, ya que los síntomas pueden reaparecer después de la interrupción
Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia
Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, erupción cutánea, dermatitis de contacto, urticaria, angioedema y broncoespasmo se han notificado con el uso de PULMICORT RESPULAS. Suspenda PULMICORT RESPULES si se producen dichas reacciones.
Inmunosupresión
Se debe advertir a los pacientes que estén recibiendo dosis inmunosupresoras de corticosteroides que eviten la exposición a la varicela o al sarampión y, si se exponen, que consulten a su médico sin demora. Si se produce una exposición a este tipo de personas, y el niño no ha tenido varicela ni ha sido vacunado adecuadamente, debe consultarse al médico sin demora. Se debe informar a los pacientes del posible empeoramiento de la tuberculosis existente, de las infecciones fúngicas, bacterianas, víricas o parasitarias, o del herpes simplex ocular.
Hipercorticismo y supresión suprarrenal
Se debe informar a los pacientes de que PULMICORT RESPULES (suspensión de budesonida para inhalación) puede causar efectos sistémicos corticoides de hipercorticismo y supresión suprarrenal. Además, se debe informar a los pacientes de que se han producido muertes por insuficiencia suprarrenal durante y después de la transferencia de corticosteroides sistémicos. Los pacientes deben disminuir lentamente los corticosteroides sistémicos si se transfieren a PULMICORT RESPULES (suspensión inhalatoria de budesonida) .
Reducción de la densidad mineral ósea
Los pacientes que tienen un mayor riesgo de disminución de la DMO deben ser informados de que el uso de corticosteroides puede suponer un riesgo adicional
Reducción de la velocidad de crecimiento
Los pacientes deben ser informados de que los corticosteroides inhalados por vía oral, incluyendo PULMICORT RESPULES (budesonida en suspensión para inhalación) , pueden causar una reducción de la velocidad de crecimiento cuando se administran a pacientes pediátricos. Los profesionales sanitarios deben seguir de cerca el crecimiento de los niños y adolescentes que toman corticosteroides por cualquier vía.
Efectos oculares
El uso a largo plazo de corticosteroides inhalados puede aumentar el riesgo de algunos problemas oculares (cataratas o glaucoma); debe considerarse la realización de exámenes oculares periódicos .
Uso diario
Se debe aconsejar a los pacientes que utilicen PULMICORT RESPULAS (budesonida en suspensión para inhalación) a intervalos regulares una o dos veces al día, ya que su eficacia depende del uso regular. Es posible que no se consiga el máximo beneficio hasta pasadas de 4 a 6 semanas o más después de iniciar el tratamiento. Si los síntomas no mejoran en ese plazo o si la afección empeora, se debe indicar a los pacientes que se pongan en contacto con su profesional sanitario.
Etiquetado para pacientes aprobado por la FDA
Véase la INFORMACIÓN PARA PACIENTES y las instrucciones de uso que se adjuntan.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de dos años en ratas Sprague-Dawley, la budesonida causó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de gliomas en ratas macho a una dosis oral de 50 mcg/kg (aproximadamente 0.4 y 0,1 veces, respectivamente, la dosis máxima diaria recomendada por inhalación en adultos y niños de 12 meses a 8 años de edad en base a mcg/m²). No se observó tumorigenicidad en ratas macho a dosis orales de hasta 25 mcg/kg (aproximadamente 0,2 y 0,06 veces, respectivamente, la dosis máxima diaria recomendada por inhalación en adultos y niños de 12 meses a 8 años de edad en base a mcg/m²) y en ratas hembra a dosis orales de hasta 50 mcg/kg (aproximadamente 0,4 y 0,1 veces, respectivamente, la dosis máxima diaria recomendada por inhalación en adultos y niños de 12 meses a 8 años de edad en base a mcg/m²). En dos estudios adicionales de dos años de duración en ratas Fischer y Sprague-Dawley macho, la budesonida no causó gliomas a una dosis oral de 50 mcg/kg (aproximadamente 0,4 y 0,1 veces, respectivamente, la dosis máxima diaria recomendada por inhalación en adultos y niños de 12 meses a 8 años de edad en base a mcg/m²). Sin embargo, en las ratas macho Sprague-Dawley, la budesonida causó un aumento estadísticamente significativo de la incidencia de tumores hepatocelulares a una dosis oral de 50 mcg/kg (aproximadamente 0,4 y 0,1 veces, respectivamente, la dosis máxima diaria recomendada por inhalación en adultos y niños de 12 meses a 8 años de edad en base a mcg/m²). Los corticosteroides de referencia concurrentes (prednisolona y acetónido de triamcinolona) en estos dos estudios mostraron resultados similares.
En un estudio de 91 semanas en ratones, la budesonida no causó carcinogenicidad relacionada con el tratamiento a dosis orales de hasta 200 mcg/kg (aproximadamente 0.8 y 0,2 veces, respectivamente, la dosis máxima diaria recomendada por inhalación en adultos y niños de 12 meses a 8 años de edad en base a mcg/m²).
La budesonida no fue mutagénica ni clastogénica en seis sistemas de prueba diferentes: Ensayo de Ames con Salmonella/placa microsómica, ensayo de micronúcleos en ratones, ensayo de linfomas en ratones, ensayo de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos, ensayo letal recesivo ligado al sexo en Drosophila melanogaster y análisis de reparación del ADN en cultivo de hepatocitos de rata.
En ratas, la budesonida no tuvo efectos sobre la fertilidad a dosis subcutáneas de hasta 80 mcg/kg, aproximadamente 0,6 veces la dosis máxima diaria recomendada por inhalación en adultos en base a mcg/m². Sin embargo, causó una disminución de la viabilidad prenatal y de la viabilidad de las crías al nacer y durante la lactancia, junto con una disminución del aumento de peso corporal de la madre, a dosis subcutáneas de 20 mcg/kg y superiores, aproximadamente 0,2 veces la dosis máxima diaria recomendada por inhalación en adultos en base a mcg/m². No se observaron tales efectos a 5 mcg/kg (aproximadamente 0,04 veces la dosis máxima diaria recomendada de inhalación en adultos en base a mcg/m²).
Uso en poblaciones específicas
Embarazo –
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría B – Los estudios realizados en mujeres embarazadas, no han demostrado que la budesonida inhalada aumente el riesgo de anomalías cuando se administra durante el embarazo. Los resultados de un amplio estudio epidemiológico de cohorte prospectivo basado en la población que revisó los datos de tres registros suecos que cubrían aproximadamente el 99% de los embarazos entre 1995 y 1997 (es decir, el Registro Médico Sueco de Nacimientos; el Registro de Malformaciones Congénitas; el Registro de Cardiología Infantil) indican que no hay un aumento del riesgo de malformaciones congénitas por el uso de budesonida inhalada durante el embarazo temprano. Se estudiaron las malformaciones congénitas en 2014 de bebés nacidos de madres que informaron del uso de budesonida inhalada para el asma al principio del embarazo (normalmente entre 10 y 12 semanas después del último periodo menstrual), el periodo en el que se producen la mayoría de las malformaciones de órganos importantes. La tasa de malformaciones congénitas registradas fue similar a la de la población general (3,8% frente a 3,5%, respectivamente). Además, después de la exposición a la budesonida inhalada, el número de bebés nacidos con hendiduras orofaciales fue similar al número esperado en la población normal (4 niños frente a 3,3, respectivamente).
Estos mismos datos se utilizaron en un segundo estudio que elevó el total a 2.534 bebés cuyas madres estuvieron expuestas a la budesonida inhalada. En este estudio, la tasa de malformaciones congénitas entre los bebés cuyas madres estuvieron expuestas a la budesonida inhalada durante los primeros meses del embarazo no fue diferente de la tasa de todos los recién nacidos durante el mismo período (3,6%).
A pesar de los hallazgos en animales, parece que la posibilidad de daño fetal es remota si el medicamento se utiliza durante el embarazo. No obstante, debido a que los estudios en humanos no pueden descartar la posibilidad de daño, PULMICORT RESPULES (budesonida en suspensión para inhalación) debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario.
Al igual que con otros corticosteroides, la budesonida fue teratogénica y embriocida en conejos y ratas. La budesonida produjo pérdida fetal, disminución del peso de las crías y anormalidades esqueléticas a una dosis subcutánea en conejos que fue aproximadamente 0,4 veces la dosis máxima diaria recomendada por inhalación en adultos en base a mcg/m² y a una dosis subcutánea que fue aproximadamente 4 veces la dosis máxima diaria recomendada por inhalación en adultos en base a mcg/m². En otro estudio realizado en ratas, no se observaron efectos teratogénicos ni embrionarios a dosis de inhalación de hasta aproximadamente 2 veces la dosis máxima diaria recomendada por inhalación en adultos en base a mcg/m².
La experiencia con corticosteroides orales desde su introducción en dosis farmacológicas, en contraposición a las fisiológicas, sugiere que los roedores son más propensos a los efectos teratogénicos de los corticosteroides que los humanos.
Efectos no teratogénicos
Puede producirse hipoadrenalismo en los bebés nacidos de madres que reciben corticosteroides durante el embarazo. Dichos lactantes deben ser observados cuidadosamente.
Madres lactantes
La budesonida, al igual que otros corticosteroides, se secreta en la leche humana. Los datos con budesonida administrada a través de un inhalador de polvo seco indican que la dosis oral diaria total de budesonida en la leche materna para el lactante es aproximadamente del 0,3% al 1% de la dosis inhalada por la madre . No se han realizado estudios en mujeres en periodo de lactancia con PULMICORT RESPULES; sin embargo, se espera que la dosis de budesonida disponible para el lactante en la leche materna, como porcentaje de la dosis materna, sea similar. PULMICORT RESPULAS debe utilizarse en mujeres lactantes sólo si es clínicamente apropiado. Los prescriptores deben sopesar los beneficios conocidos de la lactancia para la madre y el lactante frente a los riesgos potenciales de una exposición mínima a la budesonida en el lactante.
Uso pediátrico
Se ha evaluado la seguridad y la eficacia en niños de 6 meses a 12 meses de edad, pero no se ha establecido. Se ha establecido la seguridad y eficacia en niños de 12 meses a 8 años de edad.
Se realizó un estudio de 12 semanas en 141 pacientes pediátricos de 6 a 12 meses de edad con asma leve a moderada o sibilancias recurrentes/persistentes. Todos los pacientes fueron aleatorizados para recibir 0,5 mg o 1 mg de PULMICORT RESPULES (suspensión inhalatoria de budesonida) o placebo una vez al día. La función del eje suprarrenal se evaluó con una prueba de estimulación de ACTH al principio y al final del estudio, y los cambios medios desde el inicio en esta variable no indicaron supresión suprarrenal en los pacientes que recibieron PULMICORT RESPULES frente a placebo. Sin embargo, de forma individual, 7 pacientes en este estudio (6 en los brazos de tratamiento de PULMICORT RESPULES (suspensión inhalatoria de budesonida) y 1 en el brazo de placebo) experimentaron un cambio de tener un nivel de cortisol estimulado normal al inicio a tener un nivel subnormal en la semana 12 . Se observó neumonía con mayor frecuencia en los pacientes tratados con PULMICORT RESPULES (budesonida en suspensión para inhalación) que en los pacientes tratados con placebo, (N = 2, 1 y 0) en los grupos de PULMICORT RESPULES (budesonida en suspensión para inhalación) 0,5 mg, 1 mg y placebo, respectivamente.
También se observó un efecto dependiente de la dosis sobre el crecimiento en este ensayo de 12 semanas. Los lactantes del brazo de placebo experimentaron un crecimiento medio de 3,7 cm a lo largo de 12 semanas en comparación con 3,5 cm y 3,1 cm en los brazos de PULMICORT RESPULES (suspensión inhalatoria de budesonida) 0,5 mg y 1 mg respectivamente. Esto corresponde a reducciones medias estimadas (IC del 95%) en la velocidad de crecimiento a las 12 semanas entre placebo y PULMICORT RESPULAS (budesonida en suspensión para inhalación) 0,5 mg de 0,2 cm (-0,6 a 1,0) y entre placebo y PULMICORT RESPULAS (budesonida en suspensión para inhalación) 1 mg de 0,6 cm (-0,2 a 1,4). Estos resultados apoyan que el uso de PULMICORT RESPULAS (budesonida suspensión para inhalación) en lactantes de 6 a 12 meses de edad puede dar lugar a efectos sistémicos y son consistentes con los hallazgos de supresión del crecimiento en otros estudios con corticosteroides inhalados.
Estudios clínicos controlados han demostrado que los corticosteroides inhalados pueden causar una reducción de la velocidad de crecimiento en pacientes pediátricos. En estos estudios, la reducción media de la velocidad de crecimiento fue de aproximadamente un centímetro por año (rango de 0,3 a 1,8 cm por año) y parece estar relacionada con la dosis y la duración de la exposición. Este efecto se ha observado en ausencia de pruebas de laboratorio de supresión del eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal (HPA), lo que sugiere que la velocidad de crecimiento es un indicador más sensible de la exposición sistémica a los corticosteroides en pacientes pediátricos que algunas pruebas comúnmente utilizadas de la función del eje HPA. Se desconocen los efectos a largo plazo de esta reducción de la velocidad de crecimiento asociada a los corticosteroides inhalados por vía oral, incluido el impacto en la estatura final del adulto. No se ha estudiado adecuadamente el potencial de «recuperación» del crecimiento tras la interrupción del tratamiento con corticosteroides inhalados por vía oral.
En un estudio de niños asmáticos de 5 a 12 años de edad, los tratados con budesonida administrada mediante un inhalador de polvo seco de 200 mcg dos veces al día (n=311) tuvieron una reducción de 1.La diferencia entre estos dos grupos de tratamiento no aumentó durante los tres años de tratamiento adicional. Al cabo de cuatro años, los niños tratados con el inhalador de polvo seco de budesonida y los niños tratados con placebo tenían velocidades de crecimiento similares. Las conclusiones extraídas de este estudio pueden estar confundidas por el uso desigual de corticosteroides en los grupos de tratamiento y la inclusión de datos de pacientes que alcanzaron la pubertad durante el curso del estudio.
El crecimiento de los pacientes pediátricos que reciben corticosteroides inhalados, incluyendo PULMICORT RESPULES (budesonida en suspensión para inhalación) , debe ser monitorizado de forma rutinaria (por ejemplo, mediante estadiometría). Los posibles efectos de crecimiento del tratamiento prolongado deben sopesarse frente a los beneficios clínicos obtenidos y los riesgos y beneficios asociados a las terapias alternativas. Para minimizar los efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados, incluyendo PULMICORT RESPULES, cada paciente debe ser titulado a su dosis efectiva más baja.
Uso geriátrico
De los 215 pacientes en 3 ensayos clínicos de PULMICORT RESPULES (suspensión inhalatoria de budesonida) en pacientes adultos, 65 (30%) tenían 65 años o más, mientras que 22 (10%) tenían 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad entre estos pacientes y los más jóvenes, y otras experiencias de vigilancia clínica o médica comunicadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.
Deterioro hepático
No se han realizado estudios farmacocinéticos formales con PULMICORT RESPULES (budesonida en suspensión para inhalación) en pacientes con deterioro hepático. Sin embargo, dado que la budesonida se elimina predominantemente por el metabolismo hepático, el deterioro de la función hepática puede conducir a la acumulación de budesonida en el plasma. Por lo tanto, los pacientes con enfermedad hepática deben ser vigilados estrechamente.