Lo que todo médico debe saber:

El síndrome de hipoventilación por obesidad (SHO) es un trastorno adquirido que se caracteriza por el desarrollo de hipoventilación despierta (paCO2>45mmHg) en individuos con un IMC superior a 30 kg/m2. Aunque la obesidad es un criterio importante que define este síndrome, sólo algunos pacientes obesos lo desarrollan. Antes de realizar el diagnóstico, es fundamental descartar otros posibles trastornos que puedan provocar hipoventilación, como enfermedades pulmonares obstructivas o restrictivas graves y enfermedades neuromusculares, entre otras.

Clasificación:

Aunque el SHO puede variar en gravedad, no existe una clasificación actual. Una forma de clasificar a los pacientes con SHO, aunque de forma aproximada, es por la presencia o ausencia de trastornos respiratorios del sueño coexistentes. Alrededor del 90 por ciento de los pacientes con SHO tienen apnea obstructiva del sueño concurrente, mientras que alrededor del 10 por ciento de los pacientes con SHO no tienen evidencia de apnea obstructiva del sueño en el polisomnograma.

¿Está seguro de que su paciente tiene el síndrome de obesidad-hipoventilación? Qué debe esperar encontrar?

El SHO se define como la presencia de hipercapnia despierta (PaCO2>45mmHg) en un individuo obeso (IMC>30kg/m2) en ausencia de enfermedad pulmonar o neuromuscular concomitante que pudiera explicar la hipercapnia.

La presentación clínica del SHO no es específica de la enfermedad y con frecuencia es similar a la de los pacientes con trastornos respiratorios del sueño, es decir, ronquidos fuertes, asfixia nocturna, apneas presenciadas, somnolencia diurna excesiva y dolores de cabeza matutinos. Sin embargo, debido a que los pacientes con SHO tienen niveles de oxígeno diurnos más bajos, es más probable que informen de disnea de moderada a grave. También es más probable que presenten edema periférico, signos de cor pulmonale o hipertensión pulmonar.

La gasometría arterial, necesaria para el diagnóstico del SHO, no se realiza de forma rutinaria en un entorno de clínica o laboratorio del sueño. Por lo tanto, los casos de SHO pueden pasarse por alto fácilmente a menos que se mantenga un alto índice de sospecha. Otros indicios clínicos más comunes que pueden hacer sospechar un SHO en un individuo obeso son un nivel elevado de bicarbonato sérico (>27mEq/L) y una saturación de oxígeno en reposo por debajo del 94% (lo que sugiere una PaO2 inferior a 70mmHg). Si cualquiera de estos indicios está presente, el diagnóstico debe confirmarse mediante la obtención de gasometría arterial.

Cuidado: hay otras enfermedades que pueden imitar el síndrome de hipoventilación por obesidad:

La hipercapnia puede deberse a varios trastornos, por lo que es necesario buscar y descartar cualquier otra causa posible de hipercapnia en pacientes obesos antes de hacer el diagnóstico de SHO. Estas otras causas incluyen las enfermedades pulmonares obstructivas o restrictivas graves, las enfermedades neuromusculares, las deformidades de la pared torácica como la cifoescoliosis significativa y el hipotiroidismo grave.

¿Cómo y/o por qué ha desarrollado el paciente el síndrome de obesidad-hipoventilación?

Las características clínicas de los pacientes con SHO publicadas en la literatura incluyen las siguientes:

• Razón hombre-mujer 3:2

• Edad media: 52 años (rango 42-61)

• Medio de IMC: 44 kg/m2(rango 35-56)

• Media de PaCO2: 56mmHg (rango 47-61)

La fisiopatología que conduce al desarrollo de la hipoventilación en los obesos mórbidos es compleja, pero se cree que hay varios factores que contribuyen a la patogénesis, incluyendo la mecánica respiratoria anormal que se debe a la obesidad, el deterioro del impulso ventilatorio y la obstrucción de las vías respiratorias superiores secundaria a los trastornos respiratorios del sueño.

Mecánica respiratoria anormal debida a la obesidad

La excesiva carga mecánica del sistema respiratorio presente en la obesidad altera significativamente la mecánica respiratoria al reducir los volúmenes pulmonares a los que se produce la respiración, lo que conduce a una disminución de la distensibilidad general del sistema respiratorio, así como a un aumento de la resistencia de las vías respiratorias debido al cierre de éstas que se produce a volúmenes pulmonares más bajos. Estos efectos son más prominentes en los pacientes con SHO que en los individuos obesos eucapneicos.

El resultado global es un aumento del trabajo respiratorio, que se ha demostrado que está presente en la posición sentada y supina en los pacientes con SHO, mientras que sólo está presente en la posición supina en los pacientes eucapneicos igualmente obesos. Hay dos posibles explicaciones para esta discrepancia: las anomalías metabólicas de la acidosis y la hipoxemia conducen a un estado de debilidad muscular respiratoria relativa, y las mayores proporciones de distribución de grasa central que caracterizan a los pacientes con SHO dan lugar a una mayor carga mecánica sobre el tórax.

Deterioro del impulso ventilatorio

Los individuos con obesidad mórbida tienen normalmente un impulso respiratorio aumentado que les permite mantener la eucapnia ante una mecánica respiratoria anormal y un mayor trabajo respiratorio. En cambio, los pacientes con SHO no presentan este impulso aumentado, por lo que han adquirido una respuesta ventilatoria disminuida a la hipercapnia y la hipoxia. Este impulso central atenuado se ha relacionado con la leptina, una hormona de la saciedad que ha demostrado aumentar el impulso ventilatorio en modelos animales.

En la obesidad humana, es frecuente un estado de resistencia a la leptina, y los niveles de leptina suelen estar elevados. Se ha descubierto que los niveles de leptina son un mejor predictor de la hipercapnia que el grado de adiposidad, y los niveles más altos de leptina se han relacionado con una menor respuesta ventilatoria a la hipercapnia, lo que sugiere que el grado de resistencia a la leptina afecta al nivel en el que el impulso respiratorio se embota y conduce a la hipoventilación.

Obstrucción de las vías respiratorias superiores secundaria a trastornos respiratorios del sueño

El hecho de que alrededor del 90 por ciento de los pacientes con SHO tengan evidencia de apnea obstructiva del sueño en el polisomnograma y que el alivio de la obstrucción de las vías respiratorias superiores con CPAP a menudo conduzca a la resolución de la hipercapnia diurna habla de un papel de los trastornos respiratorios del sueño en el desarrollo del SHO. Un modelo que relaciona los episodios obstructivos nocturnos con la hipercapnia diurna propone que los aumentos nocturnos recurrentes de CO2 durante los episodios apneicos podrían acabar provocando una elevación del nivel de bicarbonato sérico si el intervalo entre estos episodios no es suficiente para eliminar el CO2 acumulado. Esta elevación del bicarbonato sérico embota la capacidad de respuesta respiratoria al CO2 y conduce a la hipoventilación diurna.

¿Qué individuos tienen mayor riesgo de desarrollar el síndrome de obesidad-hipoventilación?

El índice de masa corporal es uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo del SHO. La proporción de pacientes con apnea obstructiva del sueño que tienen SHO concomitante aumenta con el incremento del IMC, de forma que menos del 10 por ciento de los que tienen un IMC de 30 a 34 y más del 25 por ciento de los que tienen un IMC superior a 40 tienen el síndrome. Sin embargo, menos de un tercio de las personas obesas en general desarrollan el SHO. Otros factores de riesgo son la obesidad central (Resta 2000, Borel 2009) y la proporción de tiempo de sueño que se pasa con saturaciones de oxígeno inferiores al 90 por ciento.

¿Qué estudios de laboratorio debe pedir para ayudar a hacer el diagnóstico y cómo debe interpretar los resultados?

Para hacer el diagnóstico de SHO, se deben obtener gases sanguíneos arteriales en aire ambiente mientras el paciente está despierto para establecer la hipercapnia con una PaCO2 superior a 45mmHg. Una vez establecida la presencia de hipercapnia en un individuo obeso, deben realizarse otras pruebas para descartar otras causas de la alteración. Dado que el hipotiroidismo grave puede provocar hipoventilación, debe obtenerse una hormona estimulante de la tiroides en suero para descartar el hipotiroidismo si existe la sospecha clínica.

¿Qué estudios de imagen serán útiles para establecer o excluir el diagnóstico de síndrome de obesidad-hipoventilación?

La imagen torácica, empezando por una roentgenografía de tórax PA y lateral, se utiliza para descartar la evidencia de trastornos pulmonares y deformidades de la pared torácica, como la restricción severa, el enfisema severo y la cifoescoliosis significativa, que podrían dar lugar a hipoventilación.

¿Qué estudios diagnósticos pulmonares no invasivos serán útiles para hacer o excluir el diagnóstico del síndrome de obesidad-hipoventilación?

Las pruebas de función pulmonar (PFT) se utilizan para descartar trastornos pulmonares restrictivos u obstructivos graves. En el SHO, las PFT pueden ser normales, pero suelen mostrar un defecto restrictivo de leve a moderado que se debe al hábito corporal. La capacidad pulmonar total suele estar ligeramente reducida, y la capacidad vital y el volumen de reserva espiratorio están notablemente reducidos. La capacidad de difusión de monóxido de carbono suele ser normal, a menos que haya otro proceso patológico en juego.

¿Qué procedimientos diagnósticos serán útiles para hacer o excluir el diagnóstico de síndrome de hipoventilación por obesidad?

Polisomnograma nocturno: Alrededor del 90 por ciento de los pacientes con hipoventilación por obesidad presentan evidencia de apnea obstructiva del sueño. El índice medio de apnea-hipopnea de los pacientes con SAO en la literatura es de 66 eventos por hora (rango 20-100), y la proporción media de tiempo de sueño que se pasa por debajo de una saturación de oxígeno del 90% es del 50% (rango 46-56%). La monitorización de los niveles de CO2 no es necesaria para el diagnóstico del SHO, pero si se utiliza dicha monitorización, se observarán niveles elevados tanto al inicio como a lo largo del periodo de sueño, con una marcada exageración durante el sueño REM. La presencia de niveles elevados de CO
2 durante el sueño y no durante la vigilia no cumple los criterios diagnósticos del SHO, pero representa la hipoventilación relacionada con el sueño, que algunos expertos han sugerido que podría ser un precursor del SHO si la única causa identificable es la obesidad.

¿Qué estudios patológicos/citológicos/genéticos serán útiles para hacer o excluir el diagnóstico del síndrome de hipoventilación por obesidad?

No es aplicable.

Si decide que el paciente tiene el síndrome de hipoventilación por obesidad, ¿cómo se debe tratar al paciente?

Las opciones de tratamiento para el SHO incluyen la ventilación con presión positiva, la traqueotomía y la pérdida de peso. También se ha investigado la terapia farmacológica, pero no está bien establecida.

Ventilación con presión positiva

Cuando el SHO se asocia a un trastorno respiratorio del sueño significativo, la reversión del trastorno nocturno con presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) puede eliminar la hipercapnia diurna. La reversión también puede lograrse cuando el SHO se asocia a periodos significativos y prolongados de limitación del flujo sin una AOS manifiesta. En estos dos casos, el alivio de la obstrucción de las vías respiratorias superiores con CPAP puede romper el ciclo que conduce a la retención de CO2.

Dado que alrededor del 90 por ciento de los pacientes con SHO tienen evidencia de AOS concomitante, la CPAP suele ser el enfoque inicial del tratamiento. Si, a pesar de la eliminación de los eventos respiratorios, las saturaciones de oxígeno durante la noche de valoración inicial permanecen por debajo del 90 por ciento o los niveles de CO2 permanecen elevados a más de 10 mm Hg en comparación con la línea de base despierta, se justifica un cambio a la ventilación con presión positiva binivel (BPAP). Se ha informado de que alrededor del 20-50 por ciento de los pacientes con SHO deben cambiar a la ventilación con presión positiva en la vía aérea a dos niveles.

Sin embargo, un pequeño estudio de 36 pacientes con SHO asignados al azar para recibir CPAP o BPAP no mostró ninguna diferencia en el cumplimiento de la terapia, ninguna diferencia en los niveles de CO2 despiertos y ninguna mejora en la somnolencia diurna después de tres meses. Estos resultados se produjeron a pesar de que algunos pacientes tratados con CPAP siguieron teniendo saturaciones de oxígeno del 80-88% durante el estudio de valoración. Menos de la mitad de estos pacientes siguieron teniendo desaturaciones de oxígeno después de tres meses de terapia, lo que sugiere que la CPAP puede ser eficaz, a pesar de la falta de respuesta completa inicialmente.

El estudio excluyó a los pacientes con hipoventilación más grave, es decir, aquellos con desaturaciones significativas (<80% durante más de diez minutos) en un nivel de CPAP que eliminaba los eventos obstructivos, aquellos con un aumento de la PaCO2 de más de 10 mmgHg durante el sueño REM, y aquellos con un aumento de la PaCO2 de más de 10 mm Hg por la mañana en comparación con la tarde. Es necesario realizar estudios más amplios para mejorar la orientación disponible en la elección del tratamiento inicial en los pacientes con SHO.

En los pacientes con SHO sin evidencia de obstrucción de las vías respiratorias superiores en el polisomnograma, la titulación inicial con BPAP es adecuada, donde la titulación tiene como objetivo la normalización de la ventilación utilizando los niveles de saturación de oxígeno como marcador sustituto.

Un subconjunto de pacientes con SHO requiere oxígeno suplementario junto con el tratamiento con presión positiva en las vías respiratorias (PAP) debido a la desaturación continua de oxígeno a pesar del soporte máximo de PAP. Sin embargo, el oxígeno nocturno por sí solo no es adecuado para el tratamiento del SHO, ya que no mejorará -e incluso puede exacerbar- la hipercapnia.

Traqueotomía

La traqueotomía se reserva para los pacientes con SHO que no pueden tolerar la presión positiva en las vías respiratorias y que están desarrollando complicaciones potencialmente mortales, como la insuficiencia respiratoria aguda o el cor pulmonale. Al aliviar la obstrucción de las vías respiratorias superiores, la traqueotomía puede mejorar la hipercapnia diurna. Sin embargo, la hipoventilación persiste en algunos casos.

Pérdida de peso

La pérdida de peso es el mejor tratamiento a largo plazo para los pacientes con SHO. Produce una mejora de la función pulmonar y de los trastornos respiratorios del sueño y, en última instancia, una mejora de la hipoventilación diurna. La pérdida de peso puede lograrse mediante el control de la dieta, pero la cirugía bariátrica sigue siendo la forma más eficaz de producir y mantener una pérdida de peso sustancial. Los pacientes con SHO tienen un mayor riesgo de complicaciones postoperatorias, en particular de insuficiencia respiratoria, por lo que deben ser tratados perioperatoriamente con presión positiva en las vías respiratorias (CPAP o BPAP). El tratamiento con PAP debe continuarse hasta que se haya producido una pérdida de peso suficiente para mejorar la mecánica respiratoria y permitir la retirada de la PAP.

Farmacoterapia

Se han estudiado varios agentes farmacológicos conocidos por sus propiedades estimulantes de la respiración en el SHO. Pequeños estudios han informado de resultados positivos para la acetazolamida, la progesterona y la almitrina. Sin embargo, no se han realizado ensayos controlados, aleatorios y a gran escala, por lo que no se puede recomendar el uso de estos agentes en este momento. Un agente prometedor que tiene un papel en la patogénesis del SHO es la leptina. Los estudios en animales con ratones deficientes en leptina demostraron que la sustitución de la leptina revierte el SHO. Sin embargo, en los seres humanos, la resistencia a la leptina, más que la deficiencia, está presente. Los datos recientes sobre la superación de la resistencia a la leptina son prometedores para el futuro uso de la leptina en el tratamiento del SHO en humanos.

Titulación por niveles en el SHO

Cuando se utiliza la BPAP, la presión positiva espiratoria en las vías respiratorias (EPAP) se titula hacia arriba para eliminar las apneas, y la presión positiva inspiratoria en las vías respiratorias (IPAP) se aumenta por encima de la EPAP para eliminar tanto las hipopneas como los despertares relacionados con la respiración y para mejorar la ventilación. Los pacientes con SHO suelen necesitar una presión de soporte (la diferencia entre la IPAP y la EPAP) de al menos 6 a 7 cm de agua para normalizar su ventilación. Durante la valoración, la baja saturación de oxígeno en ausencia de eventos respiratorios se considera con frecuencia un marcador sustitutivo de la hipoventilación, ya que la mayoría de los laboratorios del sueño no miden los valores de CO2. Si se mide el CO2, el objetivo debe ser un nivel de CO2 igual o inferior al valor de la vigilia.

El SHO en la UCI

Un subgrupo de pacientes con SHO presentará condiciones que amenazan la vida, como insuficiencia respiratoria aguda descompensada y/o cor pulmonale. Estos pacientes deben ser hospitalizados y monitorizados en una unidad de cuidados respiratorios, en una unidad de reducción o en una unidad de cuidados intensivos para permitir una observación cercana y una detección temprana del compromiso respiratorio que requeriría ventilación mecánica invasiva. Debe iniciarse el tratamiento con ventilación con presión positiva no invasiva.

La figura 1 resume el manejo del SHO en pacientes que presentan insuficiencia respiratoria aguda. (Reproducido con permiso de Lee WY, Mokhlesi B. Crit Care Clin. 2008 Jul;24(3):533-49.)

Figura 1.



¿Cuál es el pronóstico de los pacientes tratados de las formas recomendadas?

Existen datos limitados sobre los resultados a largo plazo en pacientes con SHO que no reciben tratamiento. Un estudio de 2004 realizó un seguimiento de cuarenta y siete pacientes con SHO después de la hospitalización y encontró una tasa de mortalidad del 23 por ciento a los dieciocho meses, en comparación con el 9 por ciento con obesidad no complicada por hipoventilación. Otros estudios también descubrieron que los pacientes con SHO tenían mayores tasas de uso de recursos sanitarios y, en comparación con los controles obesos normales, tenían una mayor tasa de morbilidad, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho y cor pulmonale.

Estudios más recientes de seguimiento de pacientes con ventilación con presión positiva no invasiva (VPPN) han encontrado una tasa de mortalidad del 12,7 por ciento con un seguimiento medio de 41,3 meses, y del 18,5 por ciento durante un período de seguimiento de 4,1 años. Estos resultados fueron mejores que las tasas históricas de los pacientes con SHO no tratados. El cumplimiento de la VNI a largo plazo fue elevado, del 80 al 94,5 por ciento a los tres años aproximadamente, lo que indica que la VNI fue en general bien tolerada. En un estudio, el sexo femenino se asoció a un menor cumplimiento de la VPPN. Los indicadores de mala supervivencia incluían hipoxemia, un pH elevado y marcadores inflamatorios elevados.

En resumen, parece que el tratamiento con la VNIP es bien tolerado y que conduce a una mejor supervivencia a largo plazo en comparación con los controles históricos.

¿Qué otras consideraciones existen para los pacientes con síndrome de hipoventilación por obesidad?

No procede

¿Cuál es la evidencia?

Auchincloss, JH, Cook, E, Renzetti, AD. «Aspectos clínicos y fisiológicos de un caso de obesidad, policitemia e hipoventilación alveolar». J Clin Invest. vol. 34. 1955. pp. 1537-45. (Primera descripción del síndrome de hipoventilación por obesidad.)

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Piper, AJ, Grunstein, RR. «Síndrome de hipoventilación por obesidad: mecanismos y manejo». Am J Respir Crit Care Med. vol. 183. 2011. pp. 292-8. (Una excelente revisión y el artículo de revisión más reciente sobre el SHO.)

Mokhlesi, B, Tulaimat, A, Faibussowitsch, I, Wang, Y, Evans, AT. «Síndrome de hipoventilación por obesidad: prevalencia y predictores en pacientes con apnea obstructiva del sueño». Sleep Breath. vol. 11. 2007. pp. 117-24. (Estudio observacional que describe la prevalencia y las características clínicas del síndrome de hipoventilación por obesidad en una población de pacientes remitidos a un centro del sueño.)

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Behazin, N, Jones, SB, Cohen, RI, Loring, SH. «Restricción respiratoria y presiones pleurales y esofágicas elevadas en la obesidad mórbida». J Appl Physiol. vol. 108. 2010. pp. 212-8. (Estudio de casos y controles de cincuenta y un pacientes con OHS y diez controles. Examina la mecánica del sistema respiratorio en la obesidad y muestra una baja complacencia del sistema respiratorio en los pacientes con SHO en comparación con los controles, lo que resulta de la respiración con volúmenes pulmonares anormalmente bajos.)

Pelosi, P, Croci, M, Ravagnan, I, Vicardi, P, Gattinoni, L. «Total respiratory system, lung, and chest wall mechanics in sedated-paralyzed postoperative morbidly obese patients». Chest. vol. 109. 1996. pp. 144-51. (Estudio de casos y controles de diez pacientes con OHS y diez controles. Examina la mecánica respiratoria bajo sedación y parálisis y muestra marcadas alteraciones de la pared torácica y de la mecánica pulmonar, así como una reducción de los volúmenes pulmonares en los pacientes frente a los controles)

Resta, O, Foschino-Barbaro, MP, Bonfitto, P. «Prevalence and mechanisms of diurnal hypercapnia in a sample of morbidly obese subjects with obstructive sleep apnoea». Respir Med. vol. 94. 2000. pp. 240-6. (Estudio de 285 pacientes remitidos a un centro del sueño. Muestra que el desarrollo de hipercapnia en pacientes con obesidad mórbida se correlacionó con un patrón restrictivo en las pruebas de función pulmonar y con el grado de apnea obstructiva del sueño.)

Pérez de Llano, LA, Golpe, R, Ortiz Piquer, M. «Efectos a corto y largo plazo de la ventilación con presión positiva intermitente nasal en pacientes con síndrome de obesidad-hipoventilación». Chest. vol. 128. 2005. pp. 587-94. (Estudio descriptivo sobre datos recogidos retrospectivamente de cincuenta y cuatro pacientes con SHO tratados con VNI y seguidos durante un periodo medio de cincuenta meses. Muestra una mejora del intercambio gaseoso y del estado clínico con el tratamiento.)

Piper, AJ, Wang, D, Yee, BJ, Barnes, DJ, Grunstein, RR. «Ensayo aleatorizado de CPAP vs. soporte bialteral en el tratamiento del síndrome de hipoventilación por obesidad sin desaturación nocturna grave». Thorax. vol. 63. 2008. pp. 395-401. (Estudio aleatorio y controlado de treinta y seis pacientes con SHO sin hipoxemia grave que recibieron tratamiento con CPAP frente a PAP binivel para el SHO. Muestra una equivalencia global del tratamiento en términos de cumplimiento y mejora de la hipercapnia diurna.)

Berry, RB, Chediak, A, Brown, LK. «Mejores prácticas clínicas para el ajuste del centro del sueño de la ventilación de presión positiva no invasiva (NPPV) en los síndromes de hipoventilación alveolar crónica estable». J Clin Sleep Med. vol. 6. 2010. pp. 491-509. (Las recomendaciones del panel de expertos de la Academia Americana de Medicina del Sueño para el tratamiento del síndrome de hipoventilación alveolar con ventilación con presión positiva no invasiva proporcionan una buena revisión de la evidencia actual.)

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Nowbar, S, Burkart, KM, Gonzales, R. «Obesity-associated hypoventilation in hospitalized patients: prevalence, effects, and outcome». Am J Med. vol. 116. 2004. pp. 1-7. (Estudio prospectivo que sigue a cuarenta y siete pacientes durante dieciocho meses que presentaban hipoventilación asociada a la obesidad y estaban hospitalizados. El estudio encontró una mayor tasa de utilización de cuidados intensivos y necesidad de ventilación mecánica durante la hospitalización, así como una mayor tasa de alta a un centro de larga estancia. A los dieciocho meses de seguimiento, hubo un 23 por ciento de mortalidad entre los pacientes con hipoventilación por obesidad frente a un 9 por ciento de mortalidad entre los que sólo tenían obesidad.)

Berg, G, Delaive, K, Manfreda, J, Walld, R, Kryger, MH. «The use of health-care resources in obesity-hypoventilation syndrome». Chest. vol. 120. 2001. pp. 377-83. (Estudio de cohorte observacional retrospectivo que describe una mayor tasa de utilización de los recursos sanitarios en veinte pacientes con hipoventilación por obesidad antes de su diagnóstico y tratamiento. El estudio encontró una reducción de los días de hospitalización una vez que se hizo el diagnóstico de SHO y se instituyó el tratamiento.)

Budweiser, S, Riedl, SG, Jorres, RA, Heinemann, F, Pfeifer, M. «Mortality and prognostic factors in patients with obesity-hypoventilation syndrome undergoing noninvasive ventilation». J Intern Med. vol. 261(Apr). 2007. pp. 375-83. (Un análisis descriptivo retrospectivo de 126 pacientes con síndrome de hipoventilación por obesidad sometidos a ventilación no invasiva con presión positiva (VNPI) seguidos durante una media de 41,3 meses. El estudio encontró una buena tolerancia y adherencia a la VPNI, una mejora en el intercambio de gases y la función pulmonar, y una mejor supervivencia (supervivencia a uno, dos y cinco años del 97,1%, 92,0% y 70,2%, respectivamente), en comparación con los controles históricos (en gran parte no tratados).)

Priou, P, Hamel, JF, Person, C. «Long-term outcome of noninvasive positive pressure ventilation for obesity hypoventilation syndrome». Chest. vol. 138. 2010. pp. 84-90. (Análisis retrospectivo de 130 pacientes con síndrome de hipoventilación por obesidad a los que se les empezó a aplicar la VPNI en un entorno ambulatorio o de hospitalización. El estudio encontró una adherencia del 80 por ciento a la VNI a los tres años y una mejora de la supervivencia con el tratamiento (probabilidades de supervivencia a uno, dos, tres y cinco años del 97,5%, 93,0%, 88,3% y 77,3%, respectivamente), en comparación con los controles históricos.)