Descripción de la vía:

La diana mecánica de la rapamicina (mTOR) es una serina/treonina quinasa atípica que está presente en dos complejos distintos. El primero, el complejo mTOR 1 (mTORC1), está compuesto por mTOR, Raptor, GβL y DEPTOR y es inhibido por la rapamicina. Es un regulador maestro del crecimiento que detecta e integra diversas señales nutricionales y ambientales, como los factores de crecimiento, los niveles de energía, el estrés celular y los aminoácidos. Acopla estas señales a la promoción del crecimiento celular fosforilando sustratos que potencian los procesos anabólicos, como la traducción del ARNm y la síntesis de lípidos, o limitan los procesos catabólicos, como la autofagia. La pequeña GTPasa Rheb, en su estado unido a GTP, es un estimulador necesario y potente de la actividad de la quinasa mTORC1, que está regulada negativamente por su GAP, el heterodímero de la esclerosis tuberosa TSC1/2. La mayoría de las entradas aguas arriba se canalizan a través de Akt y TSC1/2 para regular el estado de carga de nucleótidos de Rheb. En cambio, los aminoácidos señalan a mTORC1 independientemente del eje PI3K/Akt para promover la translocación de mTORC1 a la superficie lisosomal, donde puede activarse al entrar en contacto con Rheb. Este proceso está mediado por las acciones coordinadas de múltiples complejos, especialmente la v-ATPasa, el Ragulator, las GTPasas Rag y el GATOR1/2. El segundo complejo, el complejo mTOR 2 (mTORC2), está compuesto por mTOR, Rictor, GβL, Sin1, PRR5/Protor-1 y DEPTOR. mTORC2 promueve la supervivencia celular mediante la activación de Akt, regula la dinámica del citoesqueleto mediante la activación de PKCα y controla el transporte de iones y el crecimiento mediante la fosforilación de SGK1. La señalización aberrante de mTOR está implicada en muchos estados de enfermedad, como el cáncer, las enfermedades cardiovasculares y la diabetes.