En 1608, l’explorateur anglais Capitaine John Smith navigue dans la baie de Chesapeake et reste plusieurs semaines pour cartographier le littoral. En se référant à la campagne autour de la baie, Smith s’est exclamé : « Le ciel et la terre semblent ne jamais s’être mieux accordés pour encadrer un lieu pour l’habitation de l’homme. »
En 1632, Cecilius Calvert se voit octroyer une charte pour les terres comme un havre dans lequel ses compatriotes catholiques romains pourraient échapper aux restrictions qui leur sont imposées en Angleterre. Le premier gouverneur de la colonie propriétaire, Leonard Calvert, le frère cadet de Cecilius, a fait débarquer l’expédition fondatrice sur l’île St. Clements dans le bas Potomac en mars 1634. La première colonie et capitale était St. Marys City. Conscients des erreurs commises par les premiers colons de Virginie, les colons du Maryland, plutôt que de partir à la chasse à l’or, ont fait la paix avec les Amérindiens locaux et ont établi des fermes et des postes de traite, d’abord sur les rives et les îles de la basse Chesapeake. Les ouvriers agricoles comprenaient des travailleurs sous contrat travaillant selon les conditions de leur passage et, après 1639 environ, des esclaves africains. La culture la plus importante était le tabac. Les routes et les villes étaient peu nombreuses, et le contact avec les manoirs de modèle anglais se faisait en grande partie par voie d’eau.
La famille Calvert prévoyait la liberté de religion dans la colonie, et celle-ci fut officialisée par l’Assemblée générale en 1649 dans un Act Concerning Religion, plus tard célèbre sous le nom d’Act of Religious Toleration. Elle accordait la liberté de culte, mais uniquement dans les limites du christianisme trinitaire. Il s’agit de l’une des premières lois de liberté religieuse, limitée aux chrétiens et abrogée en 1692. Les conflits commerciaux avec la Virginie anglicane et les querelles de frontières avec la Pennsylvanie et le Delaware quaker n’ont pas affecté cette tolérance. L’ascension des puritains en Angleterre (1648-60) ne provoque que de brefs troubles. Une rébellion des protestants en 1689 renverse les officiers propriétaires, ce qui entraîne un intervalle de règne de la couronne dans la colonie royale du Maryland (1692-1715). Au cours de cette période, l’Église d’Angleterre a été formellement établie. En 1715, le Maryland redevient une colonie de propriété des Calvert, qui se sont convertis au protestantisme. Le Maryland reste néanmoins un refuge pour les dissidents de la rigidité sectaire des autres colonies.
Dans les années 1660, la majorité protestante du Maryland en est venue à en vouloir à la direction catholique romaine de la colonie à St. Marys City. Marys City. Le centre de population se déplaçant vers le nord et l’ouest, la capitale fut déplacée en 1694 à Anne Arundel Town (aujourd’hui Annapolis), dominée par les protestants. En 1729, Baltimore a été fondée. Le « country party » dominant du Maryland a très tôt résisté aux efforts britanniques visant à faire supporter aux colonies une plus grande partie des coûts du gouvernement. Le comté de Frederick répudie la loi sur les timbres en 1765, et en 1774, l’année suivant la Boston Tea Party, un navire chargé de thé est brûlé sur un quai d’Annapolis.
Le différend de longue date entre le Maryland et la Pennsylvanie au sujet de leur frontière commune est réglé en 1767 lorsque la Grande-Bretagne reconnaît la latitude 39°43′ N comme frontière légale. La frontière a été nommée la ligne Mason et Dixon pour ses arpenteurs. Par la suite, cette ligne a été considérée comme la division traditionnelle entre le Nord et le Sud.
Les habitants du Maryland ont pris une part active à la Révolution américaine. Le Maryland est parfois appelé l' »État de la vieille ligne » en l’honneur des troupes du Maryland qui ont servi avec le général George Washington. Parmi les troupes les plus fiables de l’armée continentale, elles se voyaient souvent confier des tâches difficiles ; Washington les appelait « la ligne du Maryland ». Le Congrès continental, souvent en déplacement pour éviter les troupes britanniques, passa un hiver à Baltimore. À la fin de la guerre, il se réunit à Annapolis, où il accepte la démission de Washington de l’armée et ratifie le traité de Paris (1783), qui reconnaît l’indépendance des colonies.
Les problèmes d’après-guerre comprennent la disposition des biens loyalistes confisqués, la lutte pour le papier-monnaie et l’allègement des dettes. La controverse entre le Maryland et la Virginie sur l’utilisation du Potomac et de la partie inférieure de la baie de Chesapeake, qui aboutit au Compact de 1785, mène vers la Convention constitutionnelle (1787), tout comme la Convention d’Annapolis de 1786, à laquelle le Maryland n’est pas représenté. Luther Martin s’est distingué en tant que représentant du Maryland à la Convention constitutionnelle. Le Maryland a ratifié la Constitution américaine le 28 avril 1788, devenant ainsi le septième État à le faire. Il céda également des territoires et avança de l’argent pour des bâtiments publics afin de contribuer à la formation du district de Columbia (1791).
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