MUTYH-associated adenomatous polyposis (MAP) è una sindrome di predisposizione al cancro causata dall’avere due mutazioni del gene MUTYH. I portatori di una mutazione del gene MUTYH hanno una presentazione clinica più lieve.
Caratteristiche cliniche
Gli individui con MAP sviluppano tipicamente decine (a volte centinaia) di polipi adenomatosi del colon, anche se la presentazione può variare da un’assenza di polipi a oltre mille polipi. Senza sorveglianza, i pazienti con MAP hanno un rischio quasi del 100% di sviluppare il cancro al colon. Oltre ai polipi del colon, gli individui con MAP possono anche sviluppare adenomi gastrici e duodenali e polipi non adenomatosi, come polipi dentellati e iperplastici.
Rischi di cancro associati al MAP
Gli individui con MAP hanno quasi il 100% di rischio di sviluppare un cancro colorettale entro i 65 anni, il 5% di rischio di sviluppare un cancro duodenale e un rischio modestamente aumentato per tumori maligni dell’ovaio, della vescica e della pelle.
Caratteristiche del tumore
Un segno distintivo molecolare dei tumori causati da MAP è la presenza di una specifica variante somatica KRAS (c.34G>T nel codone 12) che si trova nel 64% dei tumori colorettali MAP.
Prevalenza del MAP
Circa lo 0,7% di tutto il cancro colorettale è dovuto al MAP. Si stima che 1 su 20.000-40.000 individui di ascendenza nord europea abbia il MAP (portano due mutazioni del gene MUTYH). Si stima che l’1%-2% di questa popolazione porti una mutazione MUTYH. La MAP può essere meno frequente in altre popolazioni etniche specifiche.
Diagnosi
La diagnosi è stabilita in individui con caratteristiche cliniche che hanno due mutazioni identificate nel gene MUTYH.
I test genetici sono raccomandati per individui con ≥ 20 polipi, e possono essere considerati in individui con 10-20 polipi con altre caratteristiche personali e/o familiari.
Genetica & Ereditarietà
MAP è una condizione autosomica recessiva causata da mutazioni in entrambe le copie dei geni MUTYH di un individuo. I fratelli di un individuo con MAP hanno il 25% di possibilità di avere anche loro il MAP (ereditano due mutazioni) e il 50% di essere portatori (ereditano una mutazione). Altri parenti di primo grado (genitori, figli) hanno il 50% di possibilità di essere portatori. Uomini e donne hanno la stessa probabilità di ereditare e trasmettere una mutazione.
Test clinici
I test clinici includono il sequenziamento del gene e l’analisi della delezione/duplicazione. Il sequenziamento rileva il 99% degli individui con MAP.
I test possono essere per le sole mutazioni del gene MUTYH o come parte di un pannello multi-gene che include i geni che predispongono ad altre sindromi di poliposi.
Gestione
Le raccomandazioni per lo screening variano a seconda che un individuo sia affetto o non affetto da cancro, abbia due mutazioni (MAP) o una mutazione (portatore), abbia una storia familiare di cancro colorettale e un carico di polipi. Fare riferimento alle linee guida NCCN per raccomandazioni specifiche.
Per gli individui con MAP, si raccomanda una maggiore sorveglianza colorettale e gastrointestinale (colonscopia ed endoscopia superiore). La colectomia con anastomosi ileorettale (IRA) o la proctocolectomia possono essere considerate a seconda del peso dei polipi.
Gestione dei portatori del gene MUTYH
Le attuali linee guida raccomandano un aumento dello screening colonscopico per i portatori di MUTYH. In un grande studio basato sulla popolazione, i portatori avevano un rischio moderatamente aumentato di cancro colorettale rispetto alla popolazione generale (2,5 volte maggiore, in particolare con una storia familiare di CRC). Altri studi non hanno dimostrato questo aumento di rischio in modo coerente; pertanto, sono necessarie ulteriori ricerche per informare la gestione clinica.
Altri geni che contribuiscono alla poliposi
Ci sono altre sindromi tumorali ereditarie che aumentano il rischio di polipi e cancro colorettale, tra cui la poliposi familiare adenomatosa (FAP), la poliposi familiare adenomatosa attenuata (AFAP), la sindrome della poliposi giovanile, la sindrome di Peutz-Jeghers e la sindrome di Cowden. La presentazione di queste sindromi in una famiglia può sovrapporsi a quella della MAP, ma a volte può essere distinta in base ai tratti caratteristici, come i risultati dell’esame fisico e la patologia del polipo. Inoltre, un certo numero di varianti genetiche comuni di suscettibilità si pensa che aumentino il rischio di polipo e di cancro colorettale, indicando che ci sono probabilmente altri geni che contribuiscono allo sviluppo del polipo che non sono ancora stati identificati. Vedere GeneReviews per ulteriori informazioni sulla diagnosi differenziale genetica per MAP.
Selezionare le linee guida & Risorse
Risorse
American Society of Clinical Oncology (2018): MUTYH-Associated Polyposis.
GeneReviews (2019): MUTYH-Associated Polyposis.
National Cancer Institute (2019): Genetics of Colorectal Cancer PDQ – Major Genetic Syndromes.
Guidelines
American College of Gastroenterology (2015): Clinical Guideline on Genetic Testing and Management of Hereditary Gastrointestinal Cancer Syndromes.
American College of Medical Genetics & National Society of Genetic Counselors (2014): Referral Indications for Cancer Predisposition Assessment.
National Comprehensive Cancer Network (v.3.2019): Valutazione genetica/familiare ad alto rischio: Colorectal (registrazione gratuita richiesta per l’accesso).