1608年、イギリスの探検家ジョン・スミス少佐は、チェサピーク湾に入り、数週間滞在して海岸線の地図を作成しました。 スミスは、湾周辺の田園風景を見て、「天と地は、人間の居住のための場所を作るのに、これ以上の合意はなかったようだ」と述べています。”
Library of Congress, Washington, D.C.
1632年、セシリアス・カルヴァートは、ローマ・カトリック教徒がイングランドでの規制から逃れるための避難所として、この土地のチャーターを与えられました。 1634年3月には、セシリアス・カルバートの弟であるレナード・カルバートが、ポトマック川下流のセント・クレメンツ島に建国軍を上陸させました。 最初の入植地と首都はセント・メリーズ・シティだった。 メリーランド州の入植者たちは、バージニア州の最初の入植者たちが犯した過ちを知っていたので、金を探すよりも、地元のネイティブ・アメリカンと和平を結び、最初はチェサピーク下流の海岸や島に農場や交易所を設立した。 農場で働く人々の中には、契約に基づいて働く年季奉公人や、1639年以降はアフリカ人奴隷も含まれていました。 最も重要な作物はタバコでした。
カルバート家は、植民地における宗教の自由を保障しましたが、これは1649年の総会で「宗教に関する法律」として正式に制定されました。 この法律では、三位一体のキリスト教の範囲内に限り、礼拝の自由が認められました。 信仰の自由を認めた最初の法律の一つであるが、この法律はキリスト教徒に限定され、1692年に廃止された。 英国国教会のバージニア州との商業上の争いや、クエーカー教徒のペンシルバニア州やデラウェア州との境界争いは、この寛容さに影響を与えなかった。 イングランドではピューリタンが台頭し（1648-60年）、一時的に混乱が生じただけでした。 1689年のプロテスタントの反乱により、所有権を持つ役員が倒され、王室の植民地であるメリーランドでは王室の支配下に置かれることになった（1692年〜1715年）。 この期間に英国国教会が正式に設立された。 1715年、メリーランドは再びプロテスタントに改宗したカルバート家の植民地となりました。
Milt and Joan Mann from CameraMann
1660年代になると、メリーランド州の多数派のプロテスタントは、セントメアリーズ市にある植民地のローマ・カトリックの指導者に反感を抱くようになりました。 1660年代に入ると、メリーランド州のプロテスタントはセントメリーズ市のローマ・カトリックの指導者に反発するようになり、人口の中心が北と西に移動したため、1694年にプロテスタントが支配するアンアランデル・タウン（現在のアナポリス）に首都を移しました。 1729年にはボルチモアが設立された。 メリーランド州の主流である「田舎党」は、植民地に政府の費用をより多く負担させようとする英国の動きに早くから抵抗していた。
メリーランド州とペンシルバニア州の間で長年続いていた境界線に関する論争は、1767年にイギリスが北緯39度43分を法的な境界線として認めたことで決着しました。 1767年にイギリスが北緯39度43分を法的な境界線として認めたことで決着がついた。
メリーランド州の人々は、アメリカ独立戦争に積極的に参加しました。
メリーランド州民はアメリカ独立戦争に積極的に参加し、ジョージ・ワシントン元帥と行動を共にしたメリーランド州の軍隊に敬意を表して「Old Line State」と呼ばれることもあります。 大陸軍の中でも最も信頼のおける部隊であった彼らは、しばしば困難な任務を与えられ、ワシントンは彼らを「メリーランド・ライン」と呼びました。 大陸議会はイギリス軍を避けて移動することが多かったため、ボルチモアで冬を過ごしました。
戦後の問題としては、没収された忠誠派の財産の処分、紙幣の争奪、債務者の救済などがありました。
戦後の問題としては、忠誠主義者の財産没収、紙幣争奪、債務者救済などがありました。メリーランド州では、ポトマックとチェサピーク湾下部の利用をめぐってバージニア州との間で論争が起こり、1785年に「コンパクト」が締結されましたが、これが憲法制定会議（1787年）につながりました。 憲法制定会議では、ルーサー・マーティンがメリーランド州の代表として活躍した。 メリーランド州は、1788年4月28日に7番目の州として合衆国憲法を批准した。 また、コロンビア特別区の設立（1791年）のために、領土の割譲や公共施設の建設資金を提供しました。