WARNINGS

PRECAUTIONSセクションの一部として含まれています。

使用上の注意

心筋虚血、心筋梗塞、プリンツメタル狭心症

虚血性または血管攣縮性のCADを有する患者では、IMITREX注射剤の使用は禁忌である。 虚血性または血管痙攣性のCADを持つ患者には使用できません。まれに、急性心筋梗塞を含む重篤な心臓の副作用が、IMITREXインジェクション投与後数時間以内に発生したという報告があります。

複数の心血管危険因子（高齢、糖尿病、高血圧、喫煙、肥満、CADの強い家族歴など）を持つトリプタンを使用していない患者では、IMITREXを投与する前に心血管評価を行ってください。 冠動脈疾患または冠動脈攣縮の証拠がある場合、IMITREX注射剤の投与は禁忌です。 複数の心血管危険因子を持ち、心血管評価が陰性の患者では、医学的に監視された環境でIMITREX注射剤の初回投与を行い、IMITREX注射剤の投与直後に心電図（ECG）を実施することを検討してください。

不整脈

心室頻拍や死に至る心室細動など、生命を脅かす心調律障害が5-HT1アゴニスト投与後数時間以内に報告されています。 また、ウォルフ-パーキンソン-ホワイツ症候群やその他の心臓の副伝導経路の障害に伴う不整脈のある患者には禁忌です。

胸、喉、首、顎の痛み・圧迫感

心窩部、喉、首、顎に圧迫感、痛み、重さを感じることがありますが、通常は心臓に起因しないものです。 しかし、これらの患者が心疾患のリスクが高い場合は、心疾患の評価を行ってください。

脳血管障害

5-HT1アゴニストを投与された患者さんには、脳出血、くも膜下出血、脳梗塞が発生し、中には死亡した例もあります。 多くの症例では、脳血管障害が原発性のものである可能性があります。これは、経験した症状が片頭痛の結果であると誤って信じて5-HT1アゴニストを投与したためと考えられます。 また、片頭痛患者は、特定の脳血管イベント（例：脳卒中、出血、TNF）のリスクが高いと考えられます。

過去に片頭痛や群発頭痛と診断されていない患者や、非典型的な症状を呈する患者の頭痛を治療する前に、他の重篤な神経疾患を除外してください。

その他の血管攣縮反応

IMITREXは、末梢血管虚血、消化管血管虚血・梗塞（腹痛と血性下痢を呈する）、脾臓梗塞、Raynaud症候群など、冠動脈以外の血管攣縮反応を引き起こす可能性があります。

5-HT1アゴニストの使用により、冠動脈以外の血管攣縮反応を示唆する症状や兆候を経験した患者では、追加のIMITREX注射を受ける前に血管攣縮反応を除外してください。

5-HT1アゴニストの使用により、一過性および永久的な失明、および重大な部分的視力低下の報告があります。

5-HT1アゴニストの使用により、一過性の失明や永久的な失明、重大な部分的失明が報告されていますが、視覚障害は片頭痛発作の一部である可能性があるため、これらの事象と5-HT1アゴニストの使用との因果関係は明確には確立されていません。 急性片頭痛薬（エルゴタミン、トリプタン、オピオイド、またはこれらの薬剤の併用）を月に10日以上使用すると、頭痛が悪化することがあります（薬の使いすぎによる頭痛）。 薬物乱用頭痛は、片頭痛のような日常的な頭痛として現れたり、片頭痛発作の頻度が著しく増加したりすることがあります。 薬物乱用頭痛は、片頭痛のような日常的な頭痛や、片頭痛発作の頻度の顕著な増加として現れる。

セロトニン症候群

セロトニン症候群は、特に選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、セロトニン・ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（SNRI）、三環系抗うつ剤（TCA）、MAO阻害剤との併用で発生する可能性があります。 セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化（例：激越、幻覚、昏睡）、自律神経の不安定（例：頻脈、不安定な血圧、高熱）、神経筋の異常（例：反射亢進、協調性の欠如）、および／または消化器症状（例：吐き気、嘔吐、下痢）が含まれます。 通常、セロトニン作動性薬物の新規投与または増量後、数分から数時間以内に症状が発現します。

血圧の上昇

高血圧の既往歴のない患者を含め、5-HT1アゴニストを投与された患者では、臓器系の急性障害を伴う高血圧性クリーゼを含む有意な血圧上昇がまれに報告されています。 IMITREXで治療を受けている患者では、血圧をモニタリングしてください。

アナフィラキシー／アナフィラクトイド反応

アナフィラキシー／アナフィラクトイド反応は、IMITREXを投与された患者で発生しています。 このような反応は、生命を脅かす、あるいは致命的なものになる可能性があります。 一般的に、薬剤に対するアナフィラキシー反応は、複数のアレルゲンに対する過敏症の既往歴がある人に起こりやすいとされています。

痙攣

痙攣はIMITREXの投与後に報告されています。 その中には、痙攣の既往歴がある患者や痙攣を起こしやすい疾患を併発している患者で発生したものもあります。 また、そのような素因が見当たらない患者での報告もあります。

患者カウンセリング情報

FDAが承認した患者ラベル（PATIENT INFORMATIONとINSTRUCTIONS FOR USE）を読むように患者に助言してください。

心筋虚血・心筋梗塞、プリンツメタル狭心症、その他の血管攣縮関連イベント、不整脈、脳血管イベントのリスク

IMITREX注射剤は心筋梗塞や脳卒中などの重篤な心血管系の副作用を引き起こす可能性があることを患者に伝えてください。 重篤な心血管系イベントは警告症状なしに発生することがありますが、患者は胸痛、息切れ、不整脈、血圧の著しい上昇、脱力感、言葉の乱れなどの兆候や症状に注意を払い、何らかの兆候や症状が見られた場合は医師の診断を仰ぐ必要があります。

アナフィラキシー/アナフィラクトイド反応

IMITREXを投与されている患者にアナフィラキシー/アナフィラクトイド反応が起こっていることを患者に伝えてください。 このような反応は、生命を脅かす、あるいは致命的なものです。

他のトリプタン系薬剤またはエルゴ系薬剤との併用

他のトリプタン系薬剤またはエルゴ系薬剤（ジヒドロエルゴタミン、メチセルギドを含む）と24時間以内の併用は禁忌であることを患者に伝えてください。

セロトニン症候群

IMITREX(イミットレックス)注や他のトリプタン系薬剤との併用、特にSSRI、SNRI、TCA、MAO阻害剤との併用によるセロトニン症候群のリスクについて、患者に注意を促します。

薬の使いすぎによる頭痛

急性片頭痛薬を月に10日以上使用すると頭痛が悪化する可能性があることを患者に伝え、頭痛の頻度や薬の使用状況を記録することを勧めます（例：頭痛手帳をつける）。

Pregnancy

妊娠中は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、IMITREX注射剤を使用すべきではないことを患者に伝えます。

Nursing Mothers

患者に、授乳中または授乳を計画している場合は、医療提供者に知らせるように助言します。

複雑な作業を行う能力

IMITREX注射剤による治療は傾眠やめまいを引き起こす可能性があるため、投与後に複雑な作業を行う能力を評価するよう患者に指示してください。

IMITREX（イミトレックス）注射剤の使用方法

医学的に監視されていない状況で、患者がIMITREX（イミトレックス）注射剤を自己投与できる場合は、IMITREX（イミトレックス）注射剤の適切な使用方法について患者に指導してください。

IMITREX（イミトレックス）STATdosePenの針は約1/4インチ（5～6mm）貫通することを患者に伝えてください。

IMITREX STATdosePenの針は約1/4インチ（5～6mm）貫通することを患者に伝えてください。 注射針の長さに合わせて、皮膚や皮下の厚さが十分な注射部位を使用するように患者に指示してください。

非臨床毒性

発がん性・変異原性・生殖機能障害

発がん性

マウスおよびラットを用いた発がん性試験では、最大160mg/kg/dayまでの用量で、それぞれ78週間および104週間経口投与した（ラットの最高用量は21週目に360mg/kg/dayから減量した）。 マウスおよびラットの最高投与量は，mg/m²ベースで6mgを皮下投与した場合のMRHDの約130倍および約260倍であった。

変異原性

スマトリプタンはin vitro（細菌性逆変異、チャイニーズハムスターV79/HGPRTにおける遺伝子細胞変異、ヒトリンパ球における染色体異常）およびin vivo（ラット小核）で陰性であった。

生殖能力の障害

交配前および交配期間中に雌雄のラットに皮下注射したところ、60mg/kg/day（mg/m²ベースでヒト単回投与量6mgの約100倍）までの用量で生殖能力の障害を示す証拠はありませんでした。スマトリプタン（5、50、500mg/kg/day）を雄および雌のラットに交配前および交配期間中に経口投与したところ、5mg/kg/day以上の用量を投与した動物では、治療に関連した二次的な生殖能力の低下が認められました。

特定の集団における使用

妊娠

妊娠カテゴリーC

妊婦を対象としたIMITREX Injectionの十分かつ対照的な試験はありません。 ラット及びウサギを用いた発生毒性試験において、妊娠中の動物へのスマトリプタンの経口投与は、胚死亡、胎児異常及び仔犬死亡に関連していた。 また、妊娠ウサギに静脈内投与したところ、胚死が認められました。

器官形成期の妊娠ラットにスマトリプタンを経口投与したところ、胎児の血管（頸胸部及び臍）異常の発生率が増加しました。 胎児発生毒性の最高無効量は60mg/kg/dayであり、これはmg/m²ベースで皮下投与した場合の最大推奨ヒト投与量（MRHD）6mgの約100倍に相当します。 妊娠ウサギに器官形成期にスマトリプタンを経口投与したところ、胚死亡率が増加し、胎児の頸胸部血管および骨格に異常が認められた。 また、器官形成期の妊娠ウサギにスマトリプタンを静脈内投与したところ、胎児死亡率が増加した。

妊娠中のラットに経口投与した場合、胎児毒性（体重減少、骨化減少、骨格異常）が認められましたが、最も高い無影響量は15mg/kg/dayと0.75mg/kg/dayでした。 最も高い無影響量は50mg/kg/dayであり、これはmg/m²ベースで皮下投与された6mgの単回MRHDの約80倍にあたる。 妊娠中のラットにスマトリプタンを経口投与したところ、子孫の生存率が低下したとの報告があります。 無影響の最高用量は60mg/kg/dayであり、これはmg/m²ベースで6mgを皮下投与した場合の単回MRHDの約100倍にあたる。 妊娠ラットにスマトリプタンを妊娠後期および授乳期に経口投与したところ、子犬の生存率が低下した。

授乳中の母親

スマトリプタンは皮下投与により母乳中に排泄される。

小児 への投与

小児における安全性及び有効性は確立されていません。

2つの対照臨床試験では、12歳から17歳の小児片頭痛患者1,248人を対象に、1回の発作に対するIMITREX Nasal Spray（5～20mg）の評価が行われました。 本試験では、小児の片頭痛に対するIMITREX Nasal Sprayの有効性をプラセボと比較することはできませんでした。

12～17歳の小児を対象としたIMITREX（25～100mg）の5つの対照臨床試験（単発試験2件、多発性発作試験3件）では、701名の小児片頭痛患者が登録されましたが、小児の片頭痛に対するIMITREXの経口投与の有効性はプラセボと比較して確立されませんでした。 これらの臨床試験で観察された副作用は、成人の臨床試験で報告されたものと同様の性質のものでした。

市販後の経験では、皮下投与、経口投与、鼻腔内投与のIMITREXを使用した小児集団に重篤な副作用が発生しました。 これらの報告には、脳卒中、視力低下、死亡など、成人でまれに報告されているものと類似した性質の反応が含まれています。 また、14歳の男性が経口のIMITREXを使用した後に心筋梗塞を発症したとの報告があり、臨床症状は投与後1日以内に発生しました。

高齢者 への投与

65歳以上の患者を対象とした臨床試験では、65歳以上の患者の反応が若年層の患者と異なるかどうかを判断するのに十分な数の患者が含まれていませんでした。 また、他の臨床経験では、高齢者と若年者の反応の違いは確認されていません。

他の心血管危険因子（例：糖尿病、高血圧、喫煙、肥満、CADの強い家族歴）を持つ高齢患者には、IMITREX注射を受ける前に心血管評価を行うことが推奨されます

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