MUTYH関連腺腫性ポリポーシス（MAP）は、MUTYH遺伝子に2つの変異があることで起こる癌素因症候群である。

臨床的特徴

MAPの患者は通常、数十個（時には数百個）の腺腫性大腸ポリープを発症するが、ポリープがない場合から1000個以上のポリープがある場合まで様々である。 サーベイランスを行わない場合、MAPの患者はほぼ100％の確率で大腸がんを発症すると言われています。 大腸ポリープに加えて、MAPの患者は、胃や十二指腸の腺腫や、鋸歯状ポリープや過形成ポリープなどの非腺腫性ポリープも発症する可能性があります。

MAPに関連するがんのリスク

MAPを持つ人は、65歳までに大腸がんを発症するリスクがほぼ100％、十二指腸がんを発症するリスクが5％、さらに卵巣、膀胱、皮膚の悪性腫瘍を後に発症するリスクがわずかに増加します。

腫瘍の特徴

MAPによって引き起こされる癌の分子的特徴は、特定の体細胞KRASバリアント（c.34G>T in codon 12）が存在することであり、MAPの大腸がんの64％に認められる。

MAPの有病率

全大腸がんの約0.7％がMAPに起因する。 北欧の祖先を持つ2万人から4万人に1人がMAPを持っていると推定されています（MUTYH遺伝子の変異を2つ持っている）。 また、この集団の1～2％が1つのMUTYH遺伝子変異を有すると推定されている。

診断

MUTYH遺伝子に2つの変異が確認され、臨床的特徴を有する人が診断されます。

遺伝子検査は20個以上のポリープを持つ人に推奨され、10～20個のポリープを持つ人で他の個人的および/または家族的特徴を持つ人にも検討されることがあります。

遺伝 & 遺伝

MAPは、個人のMUTYH遺伝子の両方のコピーの突然変異によって引き起こされる常染色体劣性疾患である。 MAPを持つ人の兄弟姉妹は、25％の確率でMAPを持ち（2つの変異を受け継ぐ）、50％の確率でキャリア（1つの変異を受け継ぐ）となります。 その他の第一度近親者（両親、子供）は50％の確率で保因者となります。 男性も女性も、同じように突然変異を受け継ぐ可能性があります。

臨床検査

臨床検査には、遺伝子配列解析や欠失・重複解析などがあります。 配列決定は、MAPを持つ人の99％を検出します。

検査はMUTYH遺伝子の変異のみを調べる場合と、他のポリポーシス症候群の素因となる遺伝子を含む多遺伝子パネルの一部として行う場合があります。

管理

スクリーニングの推奨事項は、がんの罹患者か非罹患者か、2つの変異（MAP）か1つの変異（キャリア）か、大腸がんの家族歴があるかどうか、そしてポリープの量によって異なる。 具体的な推奨事項については、NCCNのガイドラインを参照してください。

MAPを持つ人には、大腸と胃腸のサーベイランス（大腸内視鏡検査と上部内視鏡検査）を強化することが推奨されます。

MAPの人には、大腸内視鏡検査や上部内視鏡検査など、大腸や消化管の監視を強化することが推奨されます。

MUTYH遺伝子保有者の管理

現在のガイドラインでは、MUTYH遺伝子保有者には大腸内視鏡検査を強化することが推奨されています。 大規模な集団ベースの研究では、キャリアーは一般集団と比較して大腸がんのリスクが中程度に増加していた（2.5倍、特にCRCの家族歴がある場合は増加）。 他の研究では、このリスクの増加は一貫して示されていません。したがって、臨床管理に役立てるためには、さらなる研究が必要です。

ポリポーシスに関与する他の遺伝子

ポリープや大腸がんのリスクを高める遺伝性のがん症候群は他にもあり、家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）、弱毒性家族性腺腫性ポリポーシス（AFAP）、若年性ポリポーシス症候群、ポイツ-ジェガーズ症候群、カウデン症候群などがあります。 これらの症候群の家族内での発現は、MAPと重なることもありますが、身体検査所見やポリープの病理学的特徴によって区別できることもあります。 また、ポリープや大腸がんのリスクを高めると考えられている一般的な遺伝子感受性変異が数多く存在することから、ポリープの発生に寄与する遺伝子は、まだ特定されていない他の遺伝子である可能性が高いと考えられます。 MAPの遺伝子鑑別診断については、GeneReviewsをご参照ください。

Select Guidelines & Resources

Resources

American Society of Clinical Oncology (2018): MUTYH-Associated Polyposis.

GeneReviews（2019年）に掲載されています。 MUTYH-Associated Polyposis.

米国国立がん研究所（2019年）。 Genetics of Colorectal Cancer PDQ – Major Genetic Syndromes.

Guidelines

American College of Gastroenterology (2015): Clinical Guideline on Genetic Testing and Management of Hereditary Gastrointestinal Cancer Syndromes.

American College of Medical Genetics & National Society of Genetic Counselors (2014): がん素因評価の紹介適応症.

National Comprehensive Cancer Network (v.3.2019): Genetic/Familial High Risk Assessmentの略。 大腸（アクセスには無料登録が必要）