Alkohol spożywany w ciągu zaledwie siedmiu tygodni przerywanego upijania się szkodzi wątrobie w sposób, w jaki nie szkodzi bardziej umiarkowane codzienne picie, jak twierdzą naukowcy z UC San Francisco.

Naukowcy odkryli, że zaledwie 21 sesji upijania się u myszy wystarczyło, aby wywołać objawy choroby wątroby we wczesnym stadium. Picie w nadmiernych ilościach powodowało powstawanie tkanki tłuszczowej w wątrobie i wyzwalało wczesne stadia zapalenia, oba wskaźniki choroby wątroby wywołanej przez alkohol. Binging również zwiększył poziom enzymów metabolizujących alkohol, których aktywność może powodować uszkodzenia oksydacyjne i inne formy uszkodzenia wątroby. Ich praca pojawia się w Jan. 19, 2017, „EarlyView” online wydanie czasopisma Alcoholism: Clinical and Experimental Research.

„Czasami myślimy o alkoholowym uszkodzeniu wątroby jako występującym po latach ciężkiego picia. Stwierdziliśmy jednak, że nawet krótki okres tego, co u ludzi byłoby uważane za nadmierne picie, powodował dysfunkcję wątroby” – powiedział Frederic „Woody” Hopf, PhD, starszy badacz badania, adiunkt neurologii na UCSF i członek Alcohol Center for Genes and Translation (ACGT) UCSF. „Ważna jest wczesna interwencja, aby przeciwdziałać niebezpieczeństwom związanym z nawykami spożywania alkoholu w nadmiernych ilościach” – powiedział Hopf, również członek Wheeler Center for the Neurobiology of Addiction w UCSF.

Ważność ograniczenia spożywania alkoholu w nadmiernych ilościach

W przypadku mężczyzn, picie w nadmiernych ilościach definiuje się jako spożycie pięciu lub więcej drinków w ciągu dwóch godzin, co odpowiada pięciu butelkom piwa, butelce wina lub pięciu łykom mocnego alkoholu. W przypadku kobiet picie w nadmiernych ilościach oznacza spożycie czterech lub więcej drinków w ciągu dwóch godzin.

Redukcja picia w nadmiernych ilościach jest szczególnie ważna, ponieważ u wielu osób pijących w nadmiernych ilościach dochodzi do zaburzeń związanych z używaniem alkoholu i związanych z tym zagrożeń dla zdrowia. Według amerykańskiego Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) nadmierne spożywanie alkoholu, w tym spożywanie w nadmiernych ilościach, powoduje około 88 000 możliwych do uniknięcia zgonów rocznie w Stanach Zjednoczonych oraz około 2,5 miliona lat straconego życia. Większość osób z zaburzeniami używania alkoholu rozwija stłuszczenie wątroby, a z tych, około jedna na pięć osób przechodzi na rozwój marskości wątroby, która często jest śmiertelna.

W badaniu UCSF, trójglicerydy wątroby były prawie 50 procent wyższe w wątrobach osób pijących w barze w porównaniu do myszy, które powstrzymały się od alkoholu, a poziom trójglicerydów we krwi był prawie 75 procent wyższy. Kropelki tłuszczu były wyraźnie widoczne w wycinkach wątroby osób pijących w nadmiernych ilościach. W przeciwieństwie do nich, myszy pijące umiarkowanie i myszy, które ukończyły tylko jedną sesję upijania się, nie miały znacząco podwyższonego poziomu trójglicerydów w porównaniu do osób powstrzymujących się od picia. „Nasze wyniki silnie sugerują, że powtarzające się nadmierne picie alkoholu, nawet bez uzależnienia od niego, może powodować stłuszczenie wątroby, co jest dowodem na wczesne zaburzenia czynności wątroby związane z alkoholem” – powiedział Hopf.

Następnie należy przyjrzeć się długoterminowemu wpływowi na wątrobę

Badacze odkryli również, że nawet pojedynczy epizod ostrego picia podniósł poziom enzymu wątrobowego CYP2E1, który metabolizuje alkohol do toksycznych produktów ubocznych, które mogą powodować uszkodzenia oksydacyjne i inne formy uszkodzenia tkanek. Po siedmiu tygodniach objadania się, w odpowiedzi na picie w przypływie picia było produkowanych jeszcze więcej CYPE1. Dehydrogenaza alkoholowa, główny enzym metabolizujący alkohol, była również bardziej liczna u myszy pijących w przypływie upojenia. Wyniki te sugerują, że powtarzające się upijanie zwiększa poziom tych enzymów, co może prowadzić do większych uszkodzeń komórkowych.

Powtarzające się upijanie się w nadmiernych ilościach również zwiększyło aktywację genu, który komórki odpornościowe wykorzystują do wytwarzania białka cytokiny zapalnej zwanego IL-1B, co jest związane z zapaleniem wątroby obserwowanym w chorobie wątroby wywołanej przez alkohol. Naukowcy nie wykryli innych zmian w układzie zapalnym, o których wiadomo, że towarzyszą późniejszym etapom uszkodzenia komórek wątroby.

„Nie jest jeszcze jasne, czy zmiany w wątrobie związane z jednorazowym spożyciem alkoholu są całkowicie odwracalne. Może się nawet okazać, że zmiany te uwrażliwiają i uodparniają wątrobę, tak że kolejny powrót do picia w dużych ilościach po długiej abstynencji łatwiej spowoduje szkody” – powiedział Hopf. „To są eksperymenty, które planujemy wykonać w następnej kolejności.”

Od kilku dekad badacze zajmujący się alkoholem uważają myszy za sprawdzony model do poznania mechanizmów, które napędzają nadmierne picie u ludzi, według Hopfa. W nowo opublikowanym badaniu, myszy pijące w barze mogły pić 20 procent alkoholu tylko w trzy noce w tygodniu. „W poniedziałkowe, środowe i piątkowe noce mogły pić, ile chciały” – powiedział Hopf. Z drugiej strony myszy, które miały stały dostęp do alkoholu, piły bardziej umiarkowanie, o połowę mniej niż osoby pijące w dużych ilościach. Picie alkoholu w bing u myszy powoduje poziom alkoholu we krwi, który jest porównywalny z piciem w dużych ilościach przez ludzi, powiedział Hopf.

Zainteresowanie zmianami w mózgach myszy

Badacze z ACGT są szczególnie zainteresowani badaniem, czy zmiany w mózgach myszy pijących alkohol mogą rzucić światło na picie w dużych ilościach przez ludzi, zwłaszcza kompulsywne dążenie do alkoholu związane z piciem w dużych ilościach, które trwa pomimo szkodliwych konsekwencji. Obecne badania sugerują, że nawet bardziej ograniczony alkohol binging jest już wystarczające, aby rozpocząć jeden na drodze do uszkodzenia wątroby, Hopf powiedział.

Zgodnie z National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), który finansował badanie, około jeden na 14 dorosłych w Stanach Zjednoczonych ma poważny problem z piciem, który spełnia kryteria dla zaburzeń związanych z używaniem alkoholu. Niestety, mniej niż jedna na 10 osób z takim zaburzeniem poszukuje leczenia.

Dodatkowi autorzy badania z UCSF to, z ACTG, pracownicy naukowi Scott Wegner, David Darevsky i Viktor Kharazia oraz Dorit Ron, PhD, profesor neurologii i dyrektor ACGT; z Centrum Cukrzycowego UCSF, Allison Xu, PhD, profesor nadzwyczajny i pracownik naukowy Luz Perez. Współpracownikami w Cleveland Clinic byli: Laura E. Nagy, PhD, profesor medycyny molekularnej, Sanjoy Roychowdhury, PhD, pracownik projektu oraz Katherine Pollard, technolog badawczy.

UC San Francisco (UCSF) jest wiodącym uniwersytetem zajmującym się promowaniem zdrowia na całym świecie poprzez zaawansowane badania biomedyczne, edukację na poziomie absolwenta w naukach przyrodniczych i zawodach medycznych oraz doskonałość w opiece nad pacjentem. Obejmuje on najlepsze szkoły stomatologii, medycyny, pielęgniarstwa i farmacji; podział absolwentów z uznanymi w kraju programami w zakresie nauk podstawowych, biomedycznych, translacyjnych i populacyjnych; oraz wybitne przedsiębiorstwo badań biomedycznych. Obejmuje ona również UCSF Health, który składa się z najlepszych szpitali, UCSF Medical Center i UCSF Benioff Children’s Hospitals w San Francisco i Oakland – oraz innych partnerskich i powiązanych szpitali i dostawców usług medycznych w całym Bay Area.