Ostrzeżenia
Zawarte jako część sekcji PRECAUTIONS.
PRZECIWWSKAZANIA
Niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego i dławica Prinzmetala
Stosowanie produktu IMITREX Injection jest przeciwwskazane u pacjentów z niedokrwienną lub naczynioruchową chorobą wieńcową. Istnieją rzadkie doniesienia o poważnych sercowych działaniach niepożądanych, w tym ostrym zawale mięśnia sercowego, występujących w ciągu kilku godzin po podaniu preparatu IMITREX Injection.Niektóre z tych działań wystąpiły u pacjentów bez rozpoznanej CAD. Zastrzyk IMITREX może powodować skurcz naczyń wieńcowych (dławica Prinzmetala), nawet u pacjentów bez CAD w wywiadzie.
Przed otrzymaniem zastrzyku IMITREX należy przeprowadzić ocenę układu sercowo-naczyniowego u pacjentów nie przyjmujących tryptanów, u których występuje wiele czynników ryzyka sercowo-naczyniowego (np. podwyższony wiek, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, palenie tytoniu, otyłość, obciążony wywiad rodzinny w kierunku CAD). Jeśli istnieją dowody na występowanie CAD lub skurczu tętnic wieńcowych, IMITREX Injection jest przeciwwskazany. W przypadku pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, u których ocena układu sercowo-naczyniowego jest negatywna, należy rozważyć podanie pierwszej dawki produktu leczniczego IMITREX w warunkach nadzoru medycznego i wykonanie elektrokardiogramu (EKG) bezpośrednio po podaniu produktu leczniczego IMITREX. U takich pacjentów należy rozważyć okresową ocenę układu sercowo-naczyniowego u osób długotrwale stosujących IMITREX w postaci iniekcji.
Arytmie
Zgłaszano zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca, w tym częstoskurcz komorowy i migotanie komór prowadzące do zgonu, występujące w ciągu kilku godzin po podaniu agonistów receptora 5-HT1. IMITREX Injection jest przeciwwskazany u pacjentów z zespołem Wolffa-Parkinsona-Whitesa lub zaburzeniami rytmu serca związanymi z innymi zaburzeniami dodatkowych dróg przewodzenia w sercu.
Ból/nacisk/nacisk w klatce piersiowej, gardle, szyi i/albo szczęce
Uczucie napięcia, bólu, ucisku i ciężkości w przedsercu, gardle, szyi i szczęce często występuje po leczeniu produktem leczniczym IMITREX Injection i zazwyczaj nie jest pochodzenia sercowego. Należy jednak przeprowadzić ocenę kardiologiczną, jeśli u tych pacjentów występuje duże ryzyko sercowe. Stosowanie produktu leczniczegoIMITREX Injection jest przeciwwskazane u pacjentów z CAD oraz u pacjentów z dławicą piersiową w odmianiePrinzmetala.
Zdarzenia naczyniowo-mózgowe
Wylew krwi do mózgu, wylew podpajęczynówkowy i udar mózgu występowały u pacjentów leczonych agonistami 5-HT1, a niektóre z nich zakończyły się zgonem. W wielu przypadkach wydaje się możliwe, że zdarzenia naczyniowo-mózgowe były pierwotne, agonista 5-HT1 został podany w błędnym przekonaniu, że doświadczane objawy były konsekwencją migreny, podczas gdy tak nie było. Ponadto, pacjenci z migreną mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia pewnych zdarzeń mózgowo-naczyniowych (np, Przed rozpoczęciem leczenia bólu głowy u pacjentów, u których nie zdiagnozowano wcześniej migreny lub klasterowego bólu głowy lub u pacjentów, u których występują nietypowe objawy, należy wykluczyć inne potencjalnie poważne schorzenia neurologiczne.IMITREX Injection jest przeciwwskazany u pacjentów z udarem mózgu lub TIA w wywiadzie.
Inne reakcje skurczowe naczyń
IMITREX Injection może powodować reakcje skurczowe naczyń innych niż wieńcowe, takie jak niedokrwienie naczyń obwodowych, niedokrwienie i zawał naczyń przewodu pokarmowego (objawiające się bólem brzucha i krwawą biegunką), zawał śledziony i zespół Raynauda. U pacjentów, u których wystąpią objawy lub oznaki sugerujące reakcję skurczu naczyń innych niż wieńcowe po zastosowaniu jakiegokolwiek agonisty receptora 5-HT1, należy wykluczyć reakcję skurczu naczyń przed otrzymaniem dodatkowych wstrzyknięć produktu leczniczegoIMITREX.
Zgłaszano przypadki przemijającej i trwałej ślepoty oraz znacznej częściowej utraty wzroku podczas stosowania agonistów receptora 5-HT1.Ponieważ zaburzenia widzenia mogą być częścią napadu migreny, związek przyczynowy pomiędzy tymi zdarzeniami a stosowaniem agonistów 5-HT1 nie został jednoznacznie ustalony.
Nadużywanie leków
Nadużywanie leków stosowanych w ostrej migrenie (np, ergotaminy, tryptanów, opioidów lub kombinacji tych leków przez 10 lub więcej dni w miesiącu) może prowadzić do zaostrzenia bólu głowy (ból głowy spowodowany nadużywaniem leków). Ból głowy spowodowany nadużywaniem leków może objawiać się jako codzienne bóle głowy przypominające migrenę lub jako wyraźne zwiększenie częstości napadów migreny. Konieczna może być detoksykacja pacjentów, w tym odstawienie nadużywanych leków, oraz leczenie objawów odstawiennych (do których często zalicza się przejściowe pogorszenie bólu głowy).
Zespół serotoninowy
Zespół serotoninowy może wystąpić podczas stosowania produktu leczniczego IMITREX Injection, szczególnie w przypadku jednoczesnego podawania z selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (TCA) i inhibitorami MAO. Objawy zespołu serotoninowego mogą obejmować zmiany stanu psychicznego (np, pobudzenie, halucynacje, śpiączka), niestabilność autonomiczna (np. tachykardia, labilne ciśnienie krwi, hipertermia), zaburzenia nerwowo-mięśniowe (np. hiperrefleksja, brak koordynacji) i (lub) objawy żołądkowo-jelitowe (np. nudności, wymioty, biegunka). Początek objawów występuje zwykle w ciągu kilku minut do kilku godzin po przyjęciu nowej lub większej dawki leku serotoninergicznego. W przypadku podejrzenia wystąpienia zespołu serotoninowego należy przerwać stosowanie produktu leczniczego IMITREX Injection.
Wzrost ciśnienia krwi
Nieznaczne podwyższenie ciśnienia krwi, w tym przełom nadciśnieniowy z ostrym upośledzeniem czynności narządów, zgłaszano w rzadkich przypadkach u pacjentów leczonych agonistami 5-HT1, w tym u pacjentów bez nadciśnienia tętniczego w wywiadzie. Należy kontrolować ciśnienie krwi u pacjentów leczonych produktem leczniczym IMITREX. IMITREX Injection jest przeciwwskazany u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym.
Reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne
Reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne występowały u pacjentów otrzymujących IMITREX. Takie reakcje mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Ogólnie, reakcje anafilaktyczne na leki są bardziej prawdopodobne u osób z nadwrażliwością na wiele alergenów w wywiadzie. IMITREX jest przeciwwskazany u pacjentów z reakcją nadwrażliwości na IMITREX w wywiadzie.
Napady drgawek
Zgłaszano przypadki napadów drgawek po podaniu IMITREXU. Niektóre z nich wystąpiły u pacjentów z napadami drgawek w wywiadzie lub ze współistniejącymi stanami predysponującymi do wystąpienia napadów drgawek. Istnieją również doniesienia o pacjentach, u których nie występują takie czynniki predysponujące. IMITREX Injection należy stosować ostrożnie u pacjentów z padaczką w wywiadzie lub w stanach związanych z obniżonym progiem drgawkowym.
Informacje dla pacjenta
Poradzić pacjentowi, aby zapoznał się z zatwierdzoną przez FDA etykietą dla pacjenta (PATIENT INFORMATION and Instructions for Use).
Ryzyko niedokrwienia mięśnia sercowego i (lub) zawału serca, dławicy Prinzmetala, innych zdarzeń związanych ze skurczem naczyń, zaburzeń rytmu serca i zdarzeń mózgowo-naczyniowych
Poinformować pacjentów, że IMITREX Injection może powodować poważne działania niepożądane dotyczące układu sercowo-naczyniowego, takie jak zawał serca lub udar mózgu. Chociaż poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe mogą wystąpić bez objawów ostrzegawczych, pacjenci powinni być czujni na oznaki i objawy bólu w klatce piersiowej, duszności, nieregularnego bicia serca, znacznego wzrostu ciśnienia krwi, osłabienia i niewyraźnej mowy oraz powinni zwrócić się o poradę lekarską w przypadku zaobserwowania jakichkolwiek znaków lub objawów wskazujących. Należy poinformować pacjentów o znaczeniu tej kontroli.
Reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne
Poinformować pacjentów, że u pacjentów otrzymujących IMITREX Injection wystąpiły reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidalne. Reakcje takie mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Ogólnie rzecz biorąc, wystąpienie reakcji anafilaktycznych na leki jest bardziej prawdopodobne u osób z nadwrażliwością na wiele alergenów w wywiadzie.
Połączone stosowanie z innymi tryptanami lub lekami z grupy Ergot
Poinformować pacjentów, że stosowanie produktu IMITREX Injection w ciągu 24 godzin od przyjęcia innego tryptanu lub leku z grupy Ergot (w tym dihydroergotaminy lub metysergidu) jest przeciwwskazane.
Zespół serotoninowy
Uwaga dla pacjentów na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego podczas stosowania produktu IMITREX Injection lub innych tryptanów, szczególnie podczas jednoczesnego stosowania z SSRI, SNRI, TCA i inhibitorami MAO.
Ból głowy spowodowany nadużywaniem leków
Poinformować pacjentów, że stosowanie leków na ostrą migrenę przez 10 lub więcej dni w miesiącu może prowadzić do zaostrzenia bólu głowy i zachęcić pacjentów do rejestrowania częstotliwości bólu głowy i stosowania leków (np, przez prowadzenie dziennika bólu głowy) .
Ciąża
Poinformować pacjentki, że IMITREX Injection nie powinien być stosowany w czasie ciąży, chyba że potencjalna korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu .
Matki karmiące
Poradzić pacjentkom, aby powiadomiły swojego pracownika służby zdrowia, jeśli karmią piersią lub planują karmić piersią.
Zdolność do wykonywania złożonych zadań
Terapia produktem IMITREX Injection może powodować senność i zawroty głowy; należy poinstruować pacjentów, aby ocenili swoją zdolność do wykonywania złożonych zadań po podaniu produktu IMITREX Injection.
Jak stosować lek IMITREX Injection
Przekazać pacjentom instrukcje dotyczące właściwego stosowania leku IMITREX Injection, jeśli są oni w stanie samodzielnie podawać lek IMITREX Injection w sytuacjach nienadzorowanych przez lekarza.
Poinformować pacjentów, że igła w strzykawce IMITREX STATdosePen przenika przez około 1/4 cala (5 do 6 mm). Poinformować pacjentów, że wstrzyknięcie jest przeznaczone do podawania podskórnego i należy unikać podawania domięśniowego lub dożylnego. Należy poinstruować pacjentów, aby używali miejsc wstrzyknięć z odpowiednią grubością skóry i podskórnej warstwy, aby pomieścić długość igły.
Toksykologia niekliniczna
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
Karcynogeneza
W badaniach rakotwórczości na myszach i szczurach, w którychsumatryptan podawano doustnie przez 78 tygodni i 104 tygodnie, odpowiednio, w dawkach do 160 mg/kg/dobę (największa dawka u szczurów została zmniejszona z 360 mg/kg/dobę w tygodniu 21). Największa dawka dla myszy i szczurów była w przybliżeniu 130 i 260 razy większa od pojedynczej dawki MRHD wynoszącej 6 mg podawanej podskórnie w przeliczeniu na mg/m². U żadnego z gatunków nie stwierdzono zwiększenia liczby nowotworów związanych z podawaniem sumatryptanu.
Mutageneza
Sumatryptan był negatywny w badaniach in vitro (rewersja bakteryjna, mutacja komórek genowych w chomiku chińskim V79/HGPRT, chromosomalaberracja w limfocytach ludzkich) i in vivo (mikrojądro szczura).
Upośledzenie płodności
Gdy sumatryptan podawano we wstrzyknięciu podskórnym samcom i samicom szczurów przed i w okresie krycia, nie stwierdzono dowodów na upośledzenie płodności w dawkach do 60 mg/kg/dobę lub około 100 razy większych od pojedynczej dawki 6 mg u ludzi w mg/m².Gdy sumatryptan (5, 50, 500 mg/kg/dobę) podawano doustnie samcom i samicom szczurów przed i w okresie krycia, wystąpiło związane z leczeniem zmniejszenie płodności wtórne do zmniejszenia liczby kryć u zwierząt leczonych dawkami większymi niż 5 mg/kg/dobę. Nie jest jasne, czy wynik ten był spowodowany wpływem na samce lub samice, czy na obie grupy.
Stosowanie u szczególnych populacji
Ciąża
Kategoria ciążowa C
Nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań produktu leczniczegoIMITREX Injection u kobiet w ciąży. W badaniach toksyczności rozwojowej na szczurach i królikach, doustne podawanie sumatryptanu ciężarnym zwierzętom wiązało się ze śmiertelnością zarodków, nieprawidłowościami płodu i śmiertelnością szczeniąt. Po podaniu drogą dożylną ciężarnym królikom sumatryptan działał embriobójczo. IMITREX Injection powinien być stosowany w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.
Ostrożnie podawany sumatryptan ciężarnym szczurom w okresie organogenezy powodował zwiększoną częstość występowania nieprawidłowości naczyń krwionośnych płodu (szyjno-piersiowych i pępkowych). Najwyższa dawka nie powodująca skutków toksyczności rozwojowej dla zarodków wynosiła 60mg/kg/dobę lub około 100 razy więcej niż pojedyncza maksymalna zalecana dawka u ludzi (MRHD) wynosząca 6 mg podawana podskórnie w przeliczeniu na mg/m². Doustne podawanie sumatryptanu ciężarnym królikom w okresie organogenezy powodowało zwiększoną częstość występowania obumarcia zarodka oraz nieprawidłowości naczyniowo-krążeniowych i szkieletowych u płodu. Dożylne podawanie sumatryptanu ciężarnym królikom w okresie organogenezy powodowało zwiększoną częstość występowania śmiertelności zarodka. Największe doustne i dożylne dawki niepowodujące efektów w przypadku toksyczności rozwojowej u królików wynosiły 15 i 0,75 mg/kg/dobę, czyli odpowiednio około 50 i 2 razy więcej niż pojedyncza dawka MRHD wynosząca 6 mg podawana podskórnie w przeliczeniu na mg/m².
Ortalne podawanie sumatryptanu szczurom przed i przez cały okres ciąży powodowało toksyczność embrionalną (zmniejszenie masy ciała, zmniejszenie kostnienia, zwiększenie częstości występowania nieprawidłowości układu kostnego). Najwyższa dawka, przy której nie obserwowano szkodliwych skutków, wynosiła 50 mg/kg/dobę lub około 80 razy więcej niż pojedyncza dawka RRHD wynosząca 6 mg podawana podskórnie w przeliczeniu na mg/m². U potomstwa ciężarnych szczurów, którym podawano doustnie sumatryptan w okresie organogenezy, obserwowano zmniejszenie przeżywalności szczeniąt. Największa dawka, przy której nie obserwowano szkodliwego działania, wynosiła 60 mg/kg/dobę lub około 100 razy więcej niż pojedyncza dawka MRHD wynosząca 6 mg podawana podskórnie w przeliczeniu na mg/m². Doustne leczenie ciężarnych szczurów sumatryptanem podczas drugiej części ciąży i w okresie laktacji powodowało zmniejszenie przeżywalności szczeniąt. Największa dawka, przy której nie obserwowano żadnych skutków, wynosiła 100 mg/kg/dobę, czyli około 160 razy więcej niż pojedyncza dawka MRHD wynosząca 6 mg podana podskórnie w przeliczeniu na mg/m².
Karmiące matki
Sumatryptan jest wydzielany do mleka ludzkiego po podaniu podskórnym. Narażenie niemowlęcia na sumatryptan można zminimalizować poprzez unikanie karmienia piersią przez 12 godzin po podaniu produktu IMITREX Injection.
Stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone. Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego IMITREX Injection u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
Dwa kontrolowane badania kliniczne oceniały IMITREX Nasal Spray (5 do 20 mg) u 1248 pacjentów pediatrycznych w wieku od 12 do 17 lat leczonych pojedynczym atakiem migreny. Badania nie wykazały skuteczności produktu leczniczego IMITREX Nasal Spray w porównaniu z placebo w leczeniu migreny u pacjentów pediatrycznych. Działania niepożądane obserwowane w tych badaniach klinicznych były podobne do zgłaszanych w badaniach klinicznych u dorosłych.
Pięć kontrolowanych badań klinicznych (2 badania z pojedynczym napadem, 3 badania z wieloma napadami) oceniających IMITREX w postaci doustnej (25 do 100 mg) u pacjentów pediatrycznych w wieku od 12 do 17 lat objęło łącznie 701 dziecięcych migrenowców.W badaniach tych nie ustalono skuteczności IMITREX w postaci doustnej w porównaniu z placebo w leczeniu migreny u pacjentów pediatrycznych. Działania niepożądane obserwowane w tych badaniach klinicznych miały podobny charakter do działań zgłaszanych w badaniach klinicznych u dorosłych. Częstość występowania wszystkich działań niepożądanych u tych pacjentów wydawała się być zależna zarówno od dawki, jak i od wieku, przy czym młodsi pacjenci zgłaszali reakcje częściej niż starsi pacjenci pediatryczni.
Doświadczenie z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu wskazuje na występowanie poważnych działań niepożądanych w populacji pediatrycznej po zastosowaniu podskórnym, doustnym i (lub) donosowym produktu IMITREX. Zgłoszenia te obejmują reakcje o podobnym charakterze do tych, które rzadko zgłaszano u dorosłych, w tym udar mózgu, utratę wzroku i zgon. Zgłaszano zawał mięśnia sercowego u 14-letniego mężczyzny po zastosowaniu doustnego preparatu IMITREX; objawy kliniczne wystąpiły w ciągu 1 dnia od podania leku. Nie są obecnie dostępne dane kliniczne pozwalające określić częstość występowania poważnych działań niepożądanych u pacjentów pediatrycznych, którzy mogliby otrzymać IMITREX w postaci podskórnej, doustnej lub donosowej.
Stosowanie w pediatrii
Badania kliniczne produktu IMITREX Injection nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują oni inaczej niż młodsi pacjenci. Inne doniesienia z doświadczeń klinicznych nie wykazały różnic w odpowiedzi na leczenie między pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi. Ogólnie rzecz biorąc, dobór dawki u pacjentów w podeszłym wieku powinien być ostrożny, zwykle rozpoczynając od dolnej granicy zakresu dawkowania, odzwierciedlając większą częstość występowania zmniejszonej czynności wątroby, nerek lub serca oraz współistniejących chorób lub innych leków.
W przypadku pacjentów geriatrycznych, u których występują inne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego (np. cukrzyca, nadciśnienie, palenie tytoniu, otyłość, obciążony wywiad rodzinny w kierunku CAD), przed przyjęciem produktu leczniczego IMITREX Injection, zaleca się przeprowadzenie oceny układu sercowo-naczyniowego.
W przypadku pacjentów geriatrycznych, u których występują inne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego (np. cukrzyca, nadciśnienie, palenie tytoniu, otyłość, obciążony wywiad rodzinny w kierunku CAD), zaleca się przeprowadzenie oceny układu sercowo-naczyniowego.