Fenolowy przeciwutleniacz żywności butylowany hydroksytoluen (BHT) został zgłoszony do hamowania etapu inicjacji 7,12-dimetylobenzantracenu (DMBA) indukowanego nowotworzenia gruczołu sutkowego u samic szczura. Jednak mechanizm tego antykumorogennego działania BHT nie jest znany. Obecne badania zostały przeprowadzone w celu oceny względnego wpływu BHT i jego dwóch głównych metabolitów, 2,6-di-tert-butylo-4-hydroksymetylofenolu (BHT-BzOH) i 2,6-di-tert-butylo-1,4-benzochinonu (BHT-chinon), na indukowane DMBA nowotworzenie sutka u szczurów i na tworzenie się adduktów DMBA-DNA w sutku in vivo. Dożylne podawanie BHT lub BHT-chinonu w dawce 200 mg/kg masy ciała przez 2 tyg. przed i 1 tyg. po podaniu DMBA hamowało rozwój guzów sutka w porównaniu z kontrolą. Stopień zahamowania rozwoju guzów przez BHT (39%) był większy niż przez BHT-chinon (25%). Podawanie BHT-BzOH w dawce 200 mg/kg masy ciała nie hamowało rozwoju guzów sutka. Tak więc, hamowanie guza sutka indukowanego DMBA przez BHT nie wydaje się być pośredniczone przez oksydacyjne metabolity BHT BHT-BzOH lub BHT-chinon. Ponadto, istniała dobra korelacja ilościowa między hamowaniem tumorigenezy sutka przez BHT i BHT-chinon i ich odpowiednimi zdolnościami do zmniejszenia całkowitego wiązania in vivo DMBA do DNA sutka. Hamowanie specyficznych adduktów DMBA-DNA sutka przez BHT nie było identyczne z hamowaniem adduktów przez BHT-chinon. Jednakże, zmniejszenie tworzenia głównego adduktu sutka pochodzącego z anty-dihydrodiolepoxide DMBA związanego z deoxy-guanosine najbardziej ściśle skorelowane z względnymi zdolnościami BHT i BHT-chinon do hamowania nowotworzenia sutka. Kiedy tworzenie adduktów w sutkach było badane w odpowiedzi na dawkę BHT, podanie BHT w dawkach 100 mg/kg masy ciała i 200 mg/kg masy ciała spowodowało zahamowanie anty-pochodnych, ale nie syn-pochodnych adduktów DMBA-DNA w sutkach. Łącznie, badania te sugerują, że oprócz hamowania całkowitego tworzenia adduktów DMBA-DNA w sutkach, hamowanie adduktów DNA w sutkach utworzonych z anty-dihydrodiolepoxide DMBA może być również szczególnie ważne w hamującym działaniu BHT na indukowane DMBA nowotworzenie sutków.