Małżeństwo Aleksandra i Roksany szczegół z The Women of Darius’s Family before Alexander the Great, Il Sodoma, 1517
Hephaestion
Dużo więcej wiadomo o intymnych związkach Aleksandra z mężczyznami za jego życia. Konkretnie Hefajstion, syn Amyntora, macedoński szlachcic i przyjaciel Aleksandra od dzieciństwa. Natura tego związku była przedmiotem niejednoznacznych interpretacji, jako że ze względu na bliskość wieku i rangi nie pasowali do typowej hierarchii seksualnej epoki klasycznej. Z tego powodu niektórzy badacze sugerują, że podczas gdy ci dwaj mogli być fizycznie zażyli w okresie dojrzewania, nie kontynuowali tego w dorosłym życiu.
Nie neguje to jednak bliskości ich dorosłego związku, o czym świadczy znacząca rola Hefajstiona w królewskim kręgu Aleksandra: powierzono mu jedne z najwyższych obowiązków administracyjnych i jeden z najwyższych szczebli dowodzenia w armii. Starożytne dowody sugerują, że Aleksander otwarcie przyznawał się do homoerotycznej i intymnej natury swojego związku z Hefajstionem przez całe ich życie i że starożytni biografowie Aleksandra zamierzali to tak zapisać. Jednym z kluczowych punktów tego argumentu są uporczywe aluzje pomiędzy ich związkiem a związkiem mitycznego przodka i osobistego bohatera Aleksandra, Achillesa i jego towarzysza Patroklosa.
Natura relacji między dwoma bohaterami Iliady Homera była powracającą dyskusją w klasycznym dyskursie literackim. Podobnie jak w przypadku Aleksandra i Hefajstiona, których dzieliła bliskość wieku i rangi, trudno jest narzucić idealny paradygmat seksualny na związek Achillesa i Patroklosa w sposób, który czyniłby homoerotyczną relację między nimi dopuszczalną według klasycznych standardów. W Sympozjum Ksenofonta Sokrates argumentuje, że Patroklos nie był kochankiem Achillesa, lecz jego towarzyszem, niekoniecznie sugerując, że obaj byli w fizycznej intymności. Wielu sugeruje jednak, że w czasach Aleksandra powszechnie wiedziano, że związek Achillesa i Patroklosa był postrzegany jako seksualny, a debata dotyczyła jedynie tego, jaką rolę kochankowie mieliby przyjąć podczas stosunku. Jeśli tak ma być, to dynamika związku Aleksandra i Hefajstiona również musiała mieć charakter seksualny i intymny, jako że skojarzenie tych dwóch par jest wyraźnie zawarte w anegdocie przytaczanej przez kilku historyków Aleksandra. Podczas kampanii w Azji mniejszej Aleksander i Hefajstion odwiedzili święte miejsce Troi i złożyli ofiary na grobowcu Achillesa i Patroklesa, honorując ich bliską i potencjalnie intymną więź, która odzwierciedlała ich własną.
Warto również zauważyć, że współcześni Aleksandrowi i Hefajstionowi byli znani z tego, że interpretowali ich związek jako seksualny, jak pokazuje dowcip cynicznego filozofa Diogenesa, który powiedział, że Aleksander był „trzymany mocno przez uda Hefajstiona”. Odniesienie do ud bez wątpienia wskazuje na fizycznie seksualny związek między nimi w dorosłym życiu. Godne uwagi jest również unikalne słownictwo użyte w odniesieniu do Hefajstiona. Podczas gdy Aleksandrowi nigdy nie brakowało oddanych przyjaciół, Diodorus zauważa, że inny z jego najbliższych towarzyszy z Macedonii, Craterus, był jedynie „kochający króla” (philbasileus), podczas gdy tylko Hefajstion był „kochający Aleksandra” (philalexandros), co wskazuje na niezrównany poziom zażyłości między tymi dwoma mężczyznami. W jednej z najsłynniejszych i najbardziej romantycznych opowieści o zażyłości Aleksandra i Hefajstiona, kiedy matka pokonanego króla perskiego odwiedziła obóz Aleksandra, by prosić go o litość, początkowo pomyliła Hefajstiona, który według starożytnych historyków był wyższy i przystojniejszy od króla, z samym Aleksandrem. Zamiast być tym zakłopotana lub rozgniewana, Aleksander odpowiedział, że „On też jest Aleksandrem”. To bez wątpienia świadczy o bliskości ich związku i sugeruje poziom emocjonalnej zażyłości, który jest zrozumiały zarówno dla współczesnych, jak i starożytnych wyobrażeń o relacjach międzyludzkich. Po przedwczesnej śmierci Hefajstiona, Aleksander miał być pogrążony w niepohamowanym żalu i próbował zbudować bezprecedensowy pomnik pogrzebowy na cześć swojego zmarłego towarzysza. Pomnik nie został jednak ukończony, ponieważ Aleksander zmarł niecały rok później, a niektórzy historycy sugerują, że intensywny żal Aleksandra po stracie najdroższego towarzysza był jednym z czynników przyczyniających się do pogorszenia jego zdrowia emocjonalnego i ogólnego samopoczucia.
W kulturze popularnej to właśnie związek Aleksandra z Hefajstionem był przedmiotem największej uwagi. W powieściach Mary Renault z połowy XX wieku, intymny związek Aleksandra z Hefajstionem jest centralnym elementem narracji i miał trwały wpływ na to, jak seksualność Aleksandra była postrzegana zarówno w nauce, jak i w historii publicznej. Dziedzictwo tego intymnego i romantycznego przedstawienia ich związku jest wyraźnie widoczne w filmie Olivera Stone’a z 2004 roku Aleksander, który jeszcze bardziej wprowadził tę starożytną parę do głównego nurtu. Podczas gdy seksualność Aleksandra w tradycji starożytnej i w nauce jest bardziej dwuznaczna i podlega dyskusji, w sferze fikcji LGBTQIA i kultury popularnej związek Aleksandra i Hefajstiona pozostaje popularnym źródłem inspiracji.