Discussion
W tym badaniu opartym na kolonoskopii wykazaliśmy, że starszy wiek i spożywanie alkoholu są silnymi czynnikami ryzyka niepowikłanej uchyłkowatości jelita grubego, a ryzyko wzrasta wraz z ilością spożywanego alkoholu. Ponadto stwierdzono, że pacjenci z dużą liczbą wypalanych papierosów, nadciśnieniem tętniczym i chorobą miażdżycową naczyń są predysponowani do wystąpienia uchyłkowatości jelita grubego. Częstość występowania prawostronnych i obustronnych uchyłków wzrastała znacząco wraz ze wzrostem spożycia alkoholu i palenia tytoniu.
W wielu badaniach wykazano, że częstość występowania uchyłków jelita grubego w Japonii wzrosła do 28% do 1997 roku -. Chociaż nie było dostępnych danych dla lat 2000, stwierdziliśmy, że częstość występowania dla tego okresu wynosiła 25%. Zgodnie z naszą wiedzą, jest to pierwsze prospektywne badanie mające na celu określenie częstości występowania uchyłków jelita grubego w Japonii na podstawie wyników kolonoskopii, ponieważ większość poprzednich badań wykorzystywała lewatywę barową -. Kolonoskopia jest stosowana na całym świecie jako standardowe narzędzie do wykrywania raka jelita grubego i uchyłkowatości, ale może przeoczyć uchyłki, zwłaszcza te w lewej części okrężnicy. Dlatego też częstość występowania uchyłków określona w tym badaniu jest prawdopodobnie niższa niż rzeczywista.
Wieki okazały się być ważnym czynnikiem ryzyka uchyłkowatości jelita grubego. Sugeruje się, że pacjenci z chorobą uchyłkową mają większe wskaźniki usieciowania kolagenu. Ponadto, nieprawidłowa grubość mięśni ściany okrężnicy, w tym sieciowanie kolagenu, jest promowana przez nieprawidłowe ruchy okrężnicy z powodu braku włókna pokarmowego i powoduje zwiększone ciśnienie intraluminalne okrężnicy lub kruchość zgrubiałych mięśni z powodu zmian ciśnienia intraluminalnego z wiekiem , .
Zgodnie z poprzednimi badaniami , , , , uchyłki w naszych przedmiotach najpierw rozwinęły się na prawej stronie okrężnicy i rozszerzyły się na lewą stronę i obustronną okrężnicę z wiekiem. Prawostronny uchyłek u Japończyków uważany jest za wrodzony, dlatego też identyfikacja czynników związanych z typem prawostronnym jest ważna dla zrozumienia rozwoju uchyłków okrężnicy. Nie jest jasne, dlaczego uchyłek jelita grubego jest przeważnie prawostronny u Azjatów, a rzadko w innych populacjach, w których występują te same czynniki ryzyka, co w tym badaniu. Możliwe jest jednak, że różnice we wrażliwości okrężnicy na czynniki środowiskowe wynikają z różnic w cechach, takich jak długość i grubość mięśni okrężnicy, masa ciała oraz struktura systemów nerwowych i humoralnych .
W obecnym badaniu spożycie alkoholu i ilość były związane nie tylko z całym uchyłkiem okrężnicy, ale konkretnie z uchyłkiem prawostronnym. Song i wsp. wykazali, że osoby pijące alkohol były dwukrotnie (OR: 2,2) bardziej narażone na rozwój uchyłków niż osoby niepijące, gdy oceniano je za pomocą analizy wieloczynnikowej w badaniu opartym na kolonoskopii. Sharaha i wsp. przeprowadzili niedawno prospektywne badanie oparte na kolonoskopii i stwierdzili, że OR dla uchyłków wynosił 1,96 przy okazjonalnym spożywaniu alkoholu i 1,91 w grupie pijącej ≥1 drink dziennie jako odniesienie dla osób niepijących. Rzeczywiście, spożycie alkoholu może mieć szkodliwy wpływ na rozwój uchyłków, ale w ich badaniu nie było dostępnych szczegółowych danych dotyczących ilości spożywanego alkoholu w odniesieniu do typu uchyłków. Ponieważ zadawaliśmy szczegółowe pytania dotyczące rodzaju, czasu w tygodniu i ilości spożywanego alkoholu, byliśmy w stanie ocenić dokładną konsumpcję, co jest mocną stroną tego badania. Biologiczne mechanizmy łączące alkohol z uchyłkowatością są niejasne, ale mogą dotyczyć motoryki okrężnicy. Berenson i wsp. podali, że dożylne podanie alkoholu konsekwentnie zmniejsza aktywność motoryczną odbytnicy i migdałków i odwrotnie koreluje z poziomem alkoholu we krwi u ludzi. Wang i wsp. wykazali, że alkohol hamuje motorykę jelita grubego głównie poprzez aktywację NF-kB, następczą regulację ekspresji iNOS i wzrost uwalniania NO w splocie jelitowym w modelu szczurzym.
Palenie tytoniu i ilość wypalanych papierosów w ciągu roku okazały się kolejnym czynnikiem ryzyka uchyłków jelita grubego, szczególnie typu prawostronnego. Dostępne są tylko nieliczne dane dotyczące związku pomiędzy niepowikłanymi uchyłkami jelita grubego a paleniem tytoniu. Song i wsp. stwierdzili, że palacze byli o 30% bardziej narażeni na rozwój uchyłków niż osoby niepalące po dostosowaniu do ważnych czynników zakłócających, ale związek ten nie był statystycznie istotny. Perry i wsp. oceniali historię palenia tytoniu definiowaną jako całkowita liczba lat palenia i stwierdzili, że pacjenci z uchyłkowatością mieli dłuższą historię palenia tytoniu niż pacjenci bez uchyłkowatości. Możliwe mechanizmy rozwoju uchyłkowatości mogą obejmować mikroflorę jelita grubego i motorykę jelita grubego. Ostatnio wykazano, że mikroflora jelita grubego odgrywa ważną rolę w rozwoju i progresji choroby uchyłkowej. Wiadomo, że nikotyna hamuje syntezę cytokin prozapalnych, takich jak interleukina 1 (IL-1) i czynnik martwicy nowotworów (TNF), które mogą zmieniać mikroflorę. Ponadto, wcześniejsze badania wykazały, że palenie tytoniu zwiększa poziom mediatorów chemicznych, takich jak wazoaktywny polipeptyd jelitowy (VIP) i tlenek azotu. Milner i wsp. wykazali, że zawartość VIP w błonie śluzowej i całej ścianie jest zwiększona w chorobie uchyłkowej. Z kolei Tomita i wsp. wykazali, że tkanka okrężnicy w segmentach obarczonych uchyłkami jest silniej unerwiona przez nerwy cholinergiczne niż prawidłowe segmenty okrężnicy. Wyniki te sugerują, że mediatory chemiczne wpływają na motorykę okrężnicy i ciśnienie wewnątrz okrężnicy, tym samym prawdopodobnie zwiększając wybrzuszenie błony śluzowej okrężnicy.
Ograniczeniem tego badania jest to, że kilka czynników patogennych zgłoszonych jako związane z uchyłkowatością okrężnicy nie zostało uwzględnionych w analizie; w szczególności aktywność fizyczna, czynniki rodzinne i dziedziczne, otyłość i szczegółowy ilościowy wywiad dietetyczny w odniesieniu do spożycia błonnika i tłuszczu , , . Brak tych czynników mógł zakłócić zależności między alkoholem a paleniem. Chociaż wykazaliśmy, że współchorobowość miażdżycowej choroby naczyniowej jest związana z uchyłkami okrężnicy w analizie jednoczynnikowej, czynnik ten nie jest prawdziwym czynnikiem ryzyka. Uważamy, że pacjenci z miażdżycową chorobą naczyń i uchyłkami jelita grubego mają wspólne czynniki predysponujące, takie jak dieta o niskiej zawartości błonnika lub wysokiej zawartości tłuszczu i niska aktywność fizyczna.
Podsumowując, nasze badanie wykazało, że ogólna częstość występowania uchyłków jelita grubego wynosiła 25%, z czego 50% przypadków po stronie prawej. Poza wiekiem, ilość spożywanego alkoholu i palenie tytoniu okazały się być rozpoznawalnymi czynnikami ryzyka rozwoju niepowikłanej uchyłkowatości jelita grubego. Czynniki te były również związane z występowaniem uchyłków prawostronnych i obustronnych. Pacjenci z miażdżycową chorobą naczyń są predysponowani do rozwoju uchyłków jelita grubego z powodu podobnych czynników ryzyka. Konieczne są dalsze badania w celu poznania tych związków, jak również nowych czynników ryzyka z krajów wschodnich i zachodnich.