Zawał mięśnia sercowego wywołany lekami nie jest zjawiskiem powszechnym, a mechanizm leżący u jego podłoża w większości przypadków związany jest ze skurczem tętnic wieńcowych. Jest on głównie związany z zażywaniem nielegalnych substancji, takich jak kokaina, ecstasy, LSD i amfetamina. Zgodnie z wynikami badań literaturowych jest najbardziej prawdopodobne, że niedokrwienie mięśnia sercowego spowodowane nadużywaniem amfetaminy jest wynikiem połączonych mechanizmów, które obejmują skurcz naczyń wieńcowych, a w mniejszym stopniu tworzenie skrzeplin lub bezpośrednią toksyczność dla mięśnia sercowego. Diazepam jest również zwykle spotykany jako substancja nadużywana. Ostatnie odkrycia wskazują, że diazepam wywiera działanie hamujące na różne izoformy enzymu fosfodiesterazy cyklicznych nukleotydów, które znajdują się w mięśniu sercowym, a także wykazują, że diazepam potęguje pozytywny efekt inotropowy zarówno noradrenaliny, jak i adrenaliny, co w konsekwencji prowadzi do zwiększenia kurczliwości mięśnia sercowego. Proponujemy, aby podwójne zatrucie amfetaminą i benzodiazepinami potęgowało ich wpływ na tkankę sercową i tętnice wieńcowe, co prowadzi do większego uszkodzenia mięśnia sercowego.